美罗培南不同静脉输注方式对CVVH患者％T＞MIC的影响.pfg.doc

摘要 目的建立灵敏、准确、快速、简便检测人血清中美罗培南浓度的高效液相色谱 分析方法，将其应用于测定连续性静脉。静脉血液滤过（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  ｖｅｎｏｕｓ．ｖｅｎｏｕｓ ｈｅｍｏｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ，ＣＶＶＨ）患者血清中美罗培南浓度；比较３０ｍｉｎｆ自］断输注ＶＳ ３ｈｌｎ］断输 注ＶＳ ２４ｈ持续输注美罗培南的ＰＫ／ＰＤ参数（％Ｔ＞ＭＩＣ），选择最佳治疗方案。  方法高效液相色谱法（Ｈｉｇｈ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＨＰＬＣ）测定人 血清中美罗培南浓度，采用Ｖｅｎｕｓｉｌ ＭＰ Ｃ１８色谱柱（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；靴ｍ），流动相为 １０．５３ｍｍｏｌ 检测波长２９７ｎｍ。绘制标准曲线，测定回收率、精密度。 ２７例急性肾功能不全接受ＣＶＶＨ治疗的患者，按照三种不同静脉输注方式随机 分为Ａ、Ｂ、Ｃ三组。Ａ组（以＝９）：０．５９，静脉３０ｍｉｎ匀速泵入，ｑ８ｈ；Ｂ组（刀＝９）： ０．５舀３ｈ静脉均速泵入，ｑ８ｈ；Ｃ组（，ｌ＝９）ｌＯｍｉｎ内静脉推注０．２５９负荷剂量后，２４ｈ １．５９持续均速泵入。分别于初次给药后０．２５ｈ、０．５ｈ、０．７５、ｌｈ、１．５ｈ、２ｈ、２．５ｈ、３ｈ、 ４ｈ、５ｈ、６ｈ、７ｈ、８ｈ，经中心静脉抽取血液样本２ｍｌ，置促凝试管中，３０００ｒ 离心，分离血清，．７０。Ｃ冷冻待测。采用上述方法测定血清中美罗培南浓度，绘制药 时曲线，比较三种静脉输注方式对ＣＶＶＨ患者美罗培南ＰＫ／ＰＤ参数（％Ｔ＞ＭＩＣ）的 影响是否有显著差异。按照临床实验室标准化研究所（ＣＬＳＩ）２００９年文件Ｍ１００．￥１９ｌ拘 规定折点判断耐药（Ｒ）、中介（Ｉ）及敏感（Ｓ）。 结果美罗培南血药浓度标准曲线方程为：Ｃ＝Ｏ．３５７４７Ａ＋０．０６４４５（ｒ＝０．９９９９９６）， 线性范围０．１～２０吮ｇ．ｍＬ－１。方法回收率９６．７０４％＇－－＇１０１．４９３％０＝６）；日内相对标准 偏差（Ｃ．Ｖ）２．４４％＂－－－４．８５５％０＝６），同问Ｃ．Ｖ ２．４４４％＂－－＇５．７４０％（，ｌ＝３）。 ＭＩＣ值分别取１６、８、４、ｌａｇ Ａ组患者％Ｔ＞ＭＩＣ分别为１３．２８±７．３０％、 ３１．５６±１２．３３％、５１．００±１１．７７％和９６．６９±７．９０％； Ｂ组患者％Ｔ＞ＭＩＣ分别为１．９８± ５．９４％、５７．５０±２２．６２％、８９．９７±１１．５０％和１００％；Ｃ组患者％Ｔ＞ＭＩＣ分别为１５．８１ ±３０．７０％、７７．６３±４４．０１％、１００％、１００％。各组均无与美罗培南相关的不良反应发 生。 结论该方法测定人血清中美罗培南浓度灵敏、准确、快速、简便，特异性强、 重现性好，可用于血清中美罗培南浓度的测定及药代动力学研究。 对于急性肾功能不全行ＣＷＨ治疗的患者，延长美罗培南静脉给药时间可增加 ％Ｔ＞ＭＩＣ。当致病菌ＭｌＣ≤红ｇ  ｑ８ｈ ３０ｍｉｎ静脉输注、３ｈ静脉 输注、静脉持续输注同样安全、有效；当致病菌ＭＩＣ为耻酽ｍＬ－１时，美罗培南０．５９  ｑ８ｈ 建议３ｈ静脉输注或者持续输注；当致病菌ＭＩＣ≥１鲰ｇ 者更换其它抗菌药物治疗。  硕士研究生  宋蕾（护理学） 指导教师 孙运波 教授  关键词：美罗培南；静脉输注：血药浓度；连续性静脉一静脉血液滤过； 药代动力学参数／药效学 Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｏｂｊｅｃｔ Ａ ｓｉｍｐｌｅ，ｐｒｅｃｉｓｅ  ａｎｄ ｒａｐｉｄ ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｍｅｔｈｏｄ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ．Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ’Ｓ ｐｌａｓｍａ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ＣＶＶＨ．Ｂｙ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ’Ｓ ＰＫ／ＰＤ ｐａｒａｍｅｔｅｒ ｏｆ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ３０ ｍｉｎｕｔｅｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ，３ ｈｏｕｒｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ，ｗｅ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ． Ｍｅｔｈｏ