干扰素治疗慢性丙型肝炎与甲状腺疾病发生的相关因素分析.docVIP

干扰素治疗慢性丙型肝炎与甲状腺疾病发生的相关因素分析 　　[摘要] 目的 研究甲状腺功能正常的慢性肝炎患者使用长效干扰素治疗后甲状腺功能的变化。方法 收集103例该院住院和门诊应用长效干扰素后出现甲状腺功能异常慢性丙型肝炎患者的资料。干扰素治疗前以及治疗后每3个月监测甲状腺功能及甲状腺抗体水平。结果 治疗前103例甲状腺功能正常，治疗前抗甲状腺球蛋白抗体高者32例（32/103，31.07%），抗甲状腺微粒体抗体高者19例（19/103，18.4%）。治疗1年期间92例甲状腺功能正常；5例出现甲状腺功能亢进，对症应用内分泌治疗有效者4例，1例停用；6例出现甲减，其中4例为亚临床甲减，全部经左甲状腺激素替代治疗甲状腺功能正常。结论 甲状腺功能正常的慢性肝炎患者使用干扰素治疗后甲状腺疾病的发生率为10.7%（11/103），甲状腺功能改变不是影响继续治疗的因素。治疗结束后随访1年，所有患者甲状腺功能均恢复正常。女性应用长效干扰素后更易发生甲状腺疾病。 　　[关键词] 肝炎；丙型；慢性；干扰素；甲状腺 　　[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）05（b）-0175-02 　　慢性病毒性丙型肝炎是上我国较为常见的临床传染病之一，截止到1999年全球慢性丙肝的感染人口接近1.7亿人， 并且每年递增。其患者易发展为肝硬化甚至肝癌， 成为目前国际上慢性终末期肝病和肝癌的主要病因之一。 对于慢性丙型肝炎的治疗，国际上虽有蛋白酶抑制剂等无干扰素治疗方案作为新型疗法，其SVR率在90%以上，但由于价格昂贵在一定时期我国仍以长效干扰素联合利巴韦林为主，但临床上由于其不良反应一定程度限制了其应用的足量、足疗程，使治愈率大打折扣。2009年1月―2012年10月，该研究通过对长效干扰素治疗过程中甲状腺疾病发生相关因素的分析，避免不恰当的缩短疗程或停用时机不准确，减少患者疾病复发，提高对聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗的持续应答率，从而有助于确定HCV感染者的个性化治疗方案。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择沈阳市第六人民医院肝炎门诊及病房收治的慢性丙型肝炎患者103例，其诊断和抗病毒治疗的适应证均符合2004年中华医学会肝病学分会制定的《丙型肝炎防治指南》[1]及甲状腺疾病的诊断依据《实用内科学》（第13版）[2]。所有患者应用Peg-IFN治疗前6个月内未接受抗病毒药物及免疫调节剂治疗，排除HIV、HBV、HCV两两重叠感染，以及自身免疫性肝病、遗传性肝病和甲状腺功能异常者（未排除仅有甲状腺自身抗体升高者），均为初次治疗。患者应用聚乙二醇干扰素a-2a（PEG IFNa-2a，派罗欣，上海罗氏制药有限公司）180/135 μg或PEG IFNa-2b（佩乐能，美国先灵葆雅公司）1～1.5 μg/kg，皮下注射，1次/周；总疗程均为48周。所有患者均联合利巴韦林抗病毒治疗。 　　所有患者在抗病毒治疗前及治疗中每4-8周检测血常规、HCV RNA，每12周检测肝功能、HCV RNA以及甲状腺功能的血清学指标和甲状腺自身抗体。若甲状腺功能的血清学指标出现异常或患者出现甲状腺功能异常的临床表现，则每4周进行检测。治疗结束后对甲功异常患者每4周进行随访，直至甲功恢复正常。 　　1.2 实验室检测 　　甲状腺功能血清学指标包括促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3），甲状腺相关抗体包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOA）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb），前两者又统称为甲状腺自身抗体（TAb）。采用Architect i2000 SR化学发光免疫分析仪和配套试剂盒，用化学发光免疫分析法检测上述指标。患者HCV RNA检测试剂采用2种试剂：①深圳匹基公司生产的实时荧光HCV RNA定量PCR检测试剂，按照说明进行操作，HCV RNA检测下限为1 000拷贝/mL；②德国罗氏公司荧光定量PCR检测试剂，HCV RNA检测下限为300拷贝/mL。 　　1.3 诊断标准 　　甲状腺功能减退症（甲减）的诊断标准：TSH4.8 mU/L，FT424.5 pmol/L和（或）FT36.3 pmol/L界定。 　　丙肝诊断标准：抗HCV和HCV RNA均阳性。①快速病毒学应答（rapid virologicalresponse，RVR）：指在治疗4周时血清HCV RNA 300拷贝/mL；②早期病毒学应答（early virologicalresponse，EVR）：指治疗12周时血清HCV RNA 300拷贝/mL；③治疗结束时病毒学应答（end oftreatment virological response，ETVR）：即治疗结束时血清HC