QC-YJ-029-05盐酸雷尼替丁检验操作程序2.docVIP

盐酸雷尼替丁检验操作程序 编写人 编写日期 文件编号 QC-YJ-029-05 部门审核人 审核日期 颁发部门 质量部 质量部审核人 审核日期 颁发日期 批准人 批准日期 生效日期 分发部门 档案室、质量部、中心化验室 目 的：建立一个盐酸雷尼替丁检验的标准操作程序，以规范操作。 范 围：适用于盐酸雷尼替丁的检验操作。 责任人：化验员、QA检查员。 程 序： 检验依据：《中国药典》2010版二部第796页和企业标准。 1、简述：本品为N′-甲基-N-〔2-〔〔〔5-〔（二甲氨基）甲基〕-2呋喃 基〕-甲基〕-甲基〕硫代〕乙基〕-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐。 2、检验内容 2.1、性状 2.1.1、本品为类白色或淡黄色结晶性粉末；有异臭；味微苦带涩；极易潮解，吸湿后颜色变深。 本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。 2.2 、鉴别 2.2.1、仪器与用具：试管、量筒、天平、红外分光光度计。 2.2.2、试剂：稀硝酸、硝酸银、氨试液、二氧化锰、硫酸、碘化钾淀粉试纸。 2.2.3、操作 2.2.3.1、在含量测定项下记录的图谱中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 2.2.3.2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱图集401图）一致。 2.2.3.3、本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 （1）、取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。 （2）、取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。 2.3、检查 2.3.1、溶液的澄清度与颜色 2.3.1.1、仪器与用具：天平、量瓶、比色管。 2.3.1.2、试剂：蒸馏水、黄色6号比色液。 2.3.1.3、操作：取本品1.0g，加水溶解使成100ml,溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。 2.3.2、酸度 2.3.2.1、仪器与用具：pHS-25型酸度计、烧杯、洗瓶。 2.3.2.2、试剂：苯二甲酸盐标准缓冲液、磷酸盐标准缓冲液、蒸馏水。 2.3.2.3、操作： 取本品0.20g，加水10ml溶解后，依法检查，pH值应为4.8～6.2.3.3、有关物质 2.3.3.1、仪器与用具：移液管、液相色谱仪、量瓶。 2.3.3.2、操作：取本品，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液作供试品溶液；精密量取适量，用流动相A稀释制成每1ml中含10μg的溶液作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%。再精密量取对照溶液和供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，相对保留时间约为1.75的杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%））2.3.4、干燥失重 2.3.4.1、仪器与用具：干燥器、电子天平、干燥箱。 2.3.4.2、操作：取本品，以五氧化二磷为干燥剂，依法检查，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.75%。 2.3.5、炽灼残渣 2.3.5.1、仪器与用具：电子天平、电阻炉。 2.3.5.2、操作：取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1% 。 2.3.6、重金属 2.3.6.1、仪器与用具：比色管。 2.3.6.2、操作：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（第二法），含重金属不得过百万分之二十。 2.3.7、微生物限度 取本品，按微生物限度检查法操作，细菌总数不得超过600个/g；霉菌和酵母菌数不得超过60个/g；不得检出大肠杆菌。 3、含量测定 3.1、仪器与用具：高效液相色谱仪、电子天平、量瓶、量筒。 3.2、试剂：磷酸、50%氢氧化钠、磷酸盐缓冲液-乙腈。 3.3、操作 3.3.1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸6.8ml置1900ml水中，加50%氢氧化钠溶液溶液8.6ml，加水至2000ml，用磷酸或50%氢氧化钠溶液调节pH值至7.10±0.05）-乙腈（98：2），流动相B为磷酸盐缓冲液-乙腈（78：22）；按下表进行梯度洗脱；检测波长为230nm。流速为每分钟1.5ml；柱温为35℃。取盐酸雷尼替丁约0.1g，加水10ml溶解，100℃加热5小时以上，用流动相A稀释至每1ml中约含1mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。调节流动相比例或流速，使主成分色谱峰的保留时间约为8分钟，主要杂