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质子束肿瘤治疗辐射所致放射生物效应研究 【摘 要】质子治疗技术已经在肿瘤治疗技术领域获得了积极的肯定。由于细胞的辐射致死在放射治疗中的重要性， 所以关于辐射对细胞的致死效应的研究在辐射生物学中占重要地位。但由于质子治疗技术的复杂性和起步相对较晚，对于质子生物效应的研究却远远少于对电子、光子等辐射效应的研究。前人研究表明DNA双链断裂（DSB）被认为是质子辐射最重要的原初损伤， 其损伤特点及修复与细胞失活等生物效应有着密切联系。然而质子治疗中质子束在人体组织细胞中所产生DSB的相对生物效应仍然不清楚。为此，本本文将阐述质子治疗理论、DSB的相对生物效应、氧效应等问题。为质子束肿瘤治疗研究提供一些信息。 【关键词】肿瘤；质子治疗；相对生物效应 Robert Wilson在1946年提出了用质子和治疗癌肿的思想[1]。此后Tobias在Berkeley的实验工作证实了Wilson的预言[2]。从20世纪50年代开始研究到现在为止，世界上已经设立有质子治疗装置30多台，治疗患者35000多人，取得了很好的治疗效果。最近几年世界上又有20多个单位提出建立质子治疗装置。2002年， 我国已开始引进装置（北京、山东），已加入了质子治疗的国际行列。从已有的治疗效果中，质子治癌作为放射治疗中的高技术，与其它放疗相比已经显示出它的特点。经过科学工作者近半个世纪的努力研究和实践， 质子治疗肿瘤技术已逐渐走向成熟。质子束的物理学和生物学特征决定了其能量大、穿透力强；用高度精确计算机技术控制，可以将Bragg峰调整到肿瘤区，释放能量，杀死肿瘤细胞，而途经的正常组织损伤小。目前，世界各国已经开始高度关注并发展和质子肿瘤治疗高新技术。 1.质子治疗的物理学特征 质子是氢原子失去电子后带有一个正电荷的粒子（H+）。荷能质子可以通过加速器加速得到。 1.1质子与生物分子的作用机制 质子辐射对肿瘤细胞的杀伤是质子与细胞内的物质之间的相互作用的结果。质子辐射对生物靶分子的损伤既有能量传递的直接作用， 也有通过水的辐射反应产生的大量自由基的间接作用。 （1） 直接作用（Direct action）：指射线直接将能量传递给生物分子，引起电离和激发，导致分子结构的改变和生物活性的丧失。 （2） 间接作用（Indirect action）：指射线首先作用于水，引起水分子的活化和自由基的生成，然后通过自由基作用于生物分子，间接造成其靶分子之活性损伤。质子束的LET低， 属于疏松电离辐射，间接作用占主导地位。 1.2 传能线密度（LET） 因为质子治疗涉及的质子能和生物介质的传递转换，并且辐射的生物效应的大小与线性能量转移值很重要的关系。 Zirkle等于1952年提出的线性能量转移（LET）的概念。LET定义为粒子在物质中单位距离（dx） 上的能量损失（dE） ， 可以用下式表示： LET dE/dx， 国际单位是J/m， 习惯上用keV/um。 1.3 质子的Bragg峰 X射线，γ射线和电子等粒子能量沉积于组织是呈指数衰减的，当照射到肿瘤时肿瘤周围的正常组织会受到不同程度的损害，而在前端的范围内高能量的质子相对LET较小，但随着能量的减少质子能量损失增大，在射程末端能量的释放急剧增加，从而形成一个锋利的布拉格峰，尾部后面峰很尖锐，很少扩散到两侧，在颗粒的剂量范围内的射程末端迅速下降到零。因此，质子相比于常规辐射有两个明显的优点：1）质子在肿瘤性病变的布拉格峰的精确对准。2）布拉格峰在其范围的结束急剧下降，这可以保证肿瘤后面正常细胞基本上没有任何伤害。因此，质子治疗的深度剂量分布是非常有利于肿瘤治疗的，根据体内肿瘤深度以选择质子的能量，以使布拉格峰的位置落在肿瘤而不伤害健康组织。 2.相对生物学效应 辐射损伤的程度不仅依赖于吸收剂量、而且还跟其它两个参数： OER和LET有关。不同类型的辐射产生的生物学效应有明显的差别， 在放射生物学中通常用相对生物学效应（ RBE）来表示这种辐射损伤的程度的差别。 由于X射线的辐射生物学已有上百年的实验积累，所以RBE通常以250kV的X射线作参照标准。在用带电离子杀伤癌细胞时， RBE对癌细胞的灭活是一个重要的参数。RBE的数值依赖于辐射类型、所选生物学终点效应以及该生物学效应的定量水平， 最好在平均灭活剂量下进行RBE比较。 2.1氧效应和氧增比 氧增比： 氧是一种辐射增敏剂， 它的存在能够增强辐射效应。受到照射的生物系统的辐射效应随介质中氧浓度的增加而增加， 这种效应称为氧效应[3]。一般用氧增比（OER） 来衡量氧效应的大小。OER定义为得到一定的生物效应乏氧情况和有氧情况下所需辐射剂量的比值。 氧效应是放射生物学的基本问题之一。但是其作用机制还没有完全弄清楚。现有的生化机理有如下几种： （1）电子转移假说。氧分子含有两个未配