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第六章 染色体结构变异 Variation in Chromosome Structure (引言) 染色体畸变概述 第一节 缺失(deficiency) 第二节 重复(duplication) 第三节 倒位(inversion) 第四节 易位(translocation) 第五节 染色体结构变异的诱发 第六节 染色体结构变异的应用 本章要点 (引言) 染色体畸变概述 染色体的稳定性 准确复制、均等分配 染色单体片段交换(精确到碱基对水平同源重组) 染色体结构与数目高度稳定 染色体畸变(chromosomal aberration) 结构变异(variation in chromosome structure) 基因重排(rearrangement)：连锁群、排列顺序、邻接关系 双链断裂修复、不等交换、*转座子转座 数目变异(variation in chromosome number) 细胞内染色体组成改变 染色体结构变异——形成与类型 断裂－重接(breakage-reunion)假说 双链断裂 内因(温度、生理异常、遗传因素等) 外因(物理、化学诱变剂) 断头与断片?双链断裂修复机制(p121, 127) “正确”重接?愈合，恢复染色体结构 错误重接?结构变异 保持断头?结构变异(顶端缺失) 基本类型：缺失、重复、倒位、易位 形成、类型与特点 细胞学特征(效应)与鉴定 遗传效应与鉴定 利用(遗传、细胞学效应) *染色体畸变的符号系统[补充] 物种特定的符号系统，人类： +/-置前：整条染色体增减 +/-置后：染色体部分/片段增减 p/q：染色体短/长臂 def：缺失，dup：重复 inv：倒位，t： 　易位 例如 唐氏综合症：45, -X(或45, X) 克氏综合症：47, XXY 猫叫综合症：46, 5p- 第一节 缺失(deficiency/deletion) 染色体丢失了自身的一个区段 一、缺失的类型及形成 二、缺失的细胞学特征与鉴定 三、缺失的遗传效应 一、缺失的类型及形成 顶端缺失(terminal deficiency) 中间缺失(interstitial deficiency) 相关术语 缺失染色体 缺失杂合体(deficiency heterozygote) 缺失纯合体(deficiency homozygote) 二、缺失的细胞学特征与鉴定 ⑴ 无着丝粒断片 最初发生缺失细胞 分裂(有丝、减数) ⑵ 染色体长度与臂比改变 分裂中期核型(带型) 对照标准核型 猫叫综合症：46, 5p- 果蝇唾腺染色体带纹与缺失鉴定? 果蝇唾腺染色体带纹与缺失鉴定 ⑶ “断裂—融合—桥”周期 breakage-fusion-bridge cycle 也称裂合周期 顶端缺失?不稳定断头 双着丝粒染色体(decentric chromosome) 染色体桥断裂 ⑷ 环状染色体(小鼠骨髓细胞) 染色体两条臂顶端缺失 断头融合 环状染色体(ring chromosome) 仍然不稳定 二、缺失的细胞学特征与鉴定 ⑸ 二价体末端突出 顶端缺失 粗线期、(未完全端化)双线期 ⑹ 二价体上缺失圈 deficiency loop 中间缺失 环形、瘤形突出 偶线期和粗线期 玉米缺失杂合体粗线期缺失环 果蝇缺失杂合体：唾腺染色体缺失圈 三、缺失的遗传效应 缺失区段基因缺失的综合效应(通常是有害的/基因突变) 性状异常(变异)；基因间平衡与协调破坏 改变基因在染色体上位置(中间缺失)及连锁关系 危害程度取决于 缺失区段长短、基因多少/重要程度，染色体倍性水平 缺失纯合体一般不能存活 缺失杂合体生活力、繁殖力差 缺失区段较长可能致死，配子(尤其是花粉)败育或竞争力弱?缺失染色体主要通常雌配子传递 缺失区段较短可能存活，性状变异 果蝇缺刻翅、猫叫综合症、假显性现象 *果蝇缺刻翅(X 3C2-3C11缺失杂合体, Bridges, 1917) 猫叫综合症(cat cry syndrome) 人类第5染色体短臂缺失杂合体 46, 5p- 哭声似猫叫、生长缓慢、智力低下 通常在婴幼儿期夭折 *几种由染色体缺失导致的实体瘤 假显性现象(pseudodominance) 显性基因(所在片断)缺失，同源染色体上隐性基因表现 玉米植株颜色 紫色(Pl)绿色(pl) pl：第6染色体长臂外端 假显性现象 pl变为显性? 第6染色体片断(Pl)缺失 pl基因半合状态 第二节 重复 (duplication) 染色体多了自身的某一区段 一、重复的类型及形成 二、重复的细胞学特征与鉴定 三、重复的遗传效应 一、重复的类型及形成 顺接重复(tanden duplication) 反接重复(reverse duplication) 错位重复(disp