唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床应用进展.docVIP

唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床应用进展 　　【摘 要】 随着对骨质疏松症认识的不断深入，越来越多的人有意识地进行预防和治疗，现阶段临床抗骨吸收药物唑来膦酸已进入临床应用，并取得较好的疗效。唑来膦酸对于原发性和继发性骨质疏松症的治疗都有显著的疗效，能明显缓解患者骨痛，提高骨密度，降低骨折发生风险和减少骨量丢失。然而，药物静脉输注也会引起发热、肌肉痛、头痛、关节痛、流感样等症状，要提前做好患者及家属的心理工作，尽可能减少药物不良反应的发生，减轻患者的痛苦。 　　【关键词】 唑来膦酸；骨质疏松症；临床应用；不良反应 　　骨质疏松症是多种原因导致骨吸收与骨形成动态平衡失调，以低骨量、骨组织微结构破坏和骨强度下降为主要特征，引起骨质脆性增加和骨折发生的全身性的骨代谢疾病。骨质疏松症使骨骼脆性增加，进而提高了患者骨折的发生率，尤其是脊柱、双髋、双腕、骨盆以及上臂骨折的发生风险。在我国，长期以来对骨质疏松症重视度不够高，患者的依从性差，增加了临床诊治的困难，因而也大大提高了骨质疏松性骨折的损伤率、病残率，甚至死亡率。其主要临床表现为骨性疼痛和骨折的发生，而老年人骨折后因长期卧床，引起坠积性肺炎、褥疮、深静脉血栓形成等一系列并发症，严重威胁着患者的生命安全，也给家庭和社会增加了沉重的负担[1]。因此，如何有效地治疗骨质疏松症和预防骨质疏松性骨折就显得尤为重要。 　　目前，临床上骨质疏松症的最常用药物为钙剂（如碳酸钙）、维生素D3（如骨化三醇）和抗骨吸收药（如降钙素或口服双膦酸盐）。但由于口服双膦酸类药物对消化道的刺激性、鼻喷或注射用降钙素的过敏性、药物起效作用慢，以及患者的依从性差，使得患者擅自停用或漏服，阻碍了骨质疏松症的预防和治疗。第3代双膦酸类药物――唑来膦酸是目前较为高效的抗骨吸收药物，通过短时（15 min） 　　静脉输注给药，患者有良好的耐受性，最大程度保证了药物的依从性和持续性，能够有效缓解骨痛，并逐渐增加骨密度（BMD），进而降低骨折发生的风险，其疗效已得到肯定[2]。 　　1 唑来膦酸的作用机制 　　唑来膦酸是一种对骨具有特异性的双磷酸化合物，它能抑制破骨细胞活性而降低骨吸收。其主要作用机制是：通过抑制破骨细胞的活化及其增生来抑制骨质吸收，减少骨基质生长因子的释放；唑来膦酸类似焦磷酸盐的生物活性骨架对骨具有强烈的亲和力，特别是在骨骼代谢率高的部位，易于被具有破骨作用的破骨细胞摄取，因此在骨内十分稳定，作用持久；唑来膦酸具有抑制破骨细胞吸收骨的能力，通过降低破骨细胞对骨骼表面的吸附作用，抑制其生物活性，减少破骨细胞寿命，从而抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，抑制溶骨性病变、降低骨吸收、缓解疼痛；通过抑制甲醛戊酸途径以及干扰细胞周期，唑来膦酸还可以诱导破骨细胞和其前体细胞的凋亡过程，达到抗骨质吸收的目的[3]。体外实验证明，唑来膦酸也可以作用于人类成骨细胞（osteoblast）促进骨的合成代谢，并能影响成骨细胞前体的分化与增殖，促进骨的再生与形成[4]。 　　2 唑来膦酸的临床应用 　　2.1 绝经后骨质疏松症 女性骨量保存随着绝经后雌激素介导作用减弱而逐渐降低，与此同时，自身BMD峰值也随之下降，因而女性骨质疏松症的患病率是男性的3倍左右。目前，大部分用于治疗骨质疏松症的药物通过抑制骨吸收作用平衡骨代谢障碍，维持正常的骨量和骨强度，从而减少女性绝经后的骨折发生风险，其中双膦酸盐是目前治疗骨质疏松症的首选药物[5]。 　　汪茜等[6]选择80例绝经后骨质疏松症患者，随机分成 A、B两组，每组40例，钙尔奇D 600 mg+骨化三醇0.5 μg设为A组；在此基础上加用唑来膦酸静脉输注给药为B组，治疗前及治疗后3个月、6个月分别用视觉模拟疼痛评分（Vasualananlogyscale，VAS）方法对患者进行疼痛疗效评估，同时测量腰椎及股骨颈BMD，结果，A组治疗后3个月VAS评分较治疗前明显下降 　　（P 0.01），治疗后 6个月较治疗前下降更明显（P 0.001）；B组治疗后与同期A组比较，下降更明显差异有统计学意义（P 0.05，P 0.01）；A组3个月后腰椎（L2～4）侧位及左股骨颈BMD较治疗前均增加，差异有统计学意义（P 0.05）；治疗后6个月改善更明显，差异有统计学意义 　　（P 0.01）；而B组治疗3个月及6个月后腰椎（L2～4）侧位及左股骨颈BMD增加，较A组改善更明显，差异有统计学意义（P 0.01，P 0.001）。提示在单纯补充钙剂及骨化三醇基础上联用唑来膦酸钠治疗可显著缓解骨骼疼痛，提高绝经后骨质疏松症BMD，降低骨转换。 　　孙敬华等[7]将175名患者随机分为两组，采用随机对照研究，观察期为2年。实验组87例原发性骨质疏松症妇女口服元素钙 500