炎症细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用及其研究进展.docVIP

炎症细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用及其研究进展 　　摘要：通过查阅相关文献，分析总结了中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、上皮细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用及其研究的进展。以期为慢阻肺的早期诊断，早期治疗，以及提供新的有效治疗方法提供一定的参考。 　　关键词：慢性阻塞性肺疾病 　　慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），简称慢阻肺，是一种重要的慢性呼吸系统疾病。目前其仅次于脑血管疾病、心血管疾病和急性呼吸道感染性疾病、与艾滋病并列居全球死亡原因的第4位，预计2020年占全球致死原因第3位，经济负担第5位。研究发现：COPD的病理改变涉及范围较广，在中心气道，外周气道，肺实质和肺血管都可以发现特征性病理改变，慢性炎症导致了气道壁重复的损害和修复，致使外周气道壁结构重塑，进而导致小支气管和细支气管的结构重塑。本文将就炎症细胞在COPD炎症反应中起到的作用及其研究进展做一简要综述。 　　1炎症与COPD 　　迄今为止， COPD的确切发病机制尚不清楚，学者普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，中性粒细胞（PMN） 、巨噬细胞（AM）、T淋巴细胞（Tcell）（尤其是CD8+）、上皮细胞、嗜酸细胞等都参与了COPD的慢性炎症过程[1]。活化的炎性细胞和细胞释放的一系列炎性介质，包括白介素17（IL-17）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、白三烯B4（LTB4）、肿瘤坏死因子 （TNF-α）、基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMPs）、髓过氧化物酶以及其他能够造成肺组织损伤和/或能引起持续炎症的介质。这些炎症递质形成复杂的网络系统，使COPD患者肺组织中大量炎症细胞聚集、浸润，肺内损伤与修复交替出现。气流进行性、不可逆受限.最后引起肺泡壁破坏和肺纤维化。 　　2炎症细胞 　　2.1中性粒细胞 中性粒细胞（PMN）是炎症反应的重要标志。其生存周期较短，生理状态下一般以凋亡形式被消除。研究发现，肺部的PMN凋亡延迟，持续存活或坏死导致了肺损伤的发生，这是COPD发病的中心环节[2]。PMN激活后可释放氧自由基和溶酶体酶，促进炎症反应和破坏组织[3]。COPD炎症越重，诱导痰中中性粒细胞比例越高。 　　2.2巨噬细胞 巨噬细胞（AM）最近受到很大关注，认为它与COPD发病机理过程潜在相关。巨噬细胞可分泌多种炎性介质，激发周围细胞共同参与调节慢支的免疫炎性反应。上、下呼吸道内存在着丰富的巨噬细胞。它们是呼吸系统对外来病菌的第一道防线，能直接清除肺内的各种异物或通过调节多形核细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）等细胞的功能来杀伤肺内的外来微生物和癌细胞，因而它们对肺组织来说显然是十分重要的[4]。除直接参与免疫炎症反应外，巨噬细胞亦可激发周围细胞并与其相互作用，共同构成复杂的细胞网络，在COPD的发病机制中起着重要作用。 　　2.3 T淋巴细胞 T细胞作为免疫效应细胞，其主要行使两方面功能：①作为TDTH介导DTH反应，②作为Tc细胞直接杀伤靶细胞。T淋巴细胞又是免疫调节细胞，具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的功 能[5]。根据 T 淋巴细胞表面分子标志物的不同而将其分成不同的亚群，T 细胞亚群异常在 COPD 的发生、发展中常常起重要作用。 　　2.4上皮细胞 肺泡上皮细胞包括肺泡Ⅰ型上皮细胞和AT-Ⅱ细胞，AT-Ⅱ细胞在肺泡损失时可分裂增殖并转化为肺泡Ⅰ型上皮细胞，对肺泡壁的损伤起修复作用，并由此被认为是肺泡上皮的干细胞。AT-Ⅱ细胞还可合成与分泌表面活性物质，通过改善肺顺应性来维持肺泡结构的稳定。此外还可合成和分泌TNF-α、前列腺素（PEGE2和PE-GI2）等不同的细胞因子、趋化因子及炎症相关的蛋白酶炎性介质，以调控不同类型炎症细胞的募集与活化，在调控肺内炎症和免疫反应中发挥重要作用。 　　3炎症细胞在COPD发病中的作用及其研究进展 　　3.1中性粒细胞 当呼吸道上皮细胞受到烟雾中的有害粒子、粉尘、细菌等刺激产生炎性介质如IFN-γ、TNF-α、白三烯、反应性氧簇（ROS）及细胞因子IL-6、IL-8等，这些炎症介质可刺激中性粒细胞向肺组织浸润。大量的研究表明，在吸烟合并COPD患者痰中及支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞数量明显升高，COPD患者痰中IL-6、IL-8、TNF-α水平明显升高[6]。提示这些细胞因子在中性粒细胞的支气管肺组织浸润中起了重要作用，参与了COPD的慢性炎症过程。陈平、蔡珊等研究显示，在慢阻肺稳定期时支气管肺泡灌洗液（BALF）中的中性粒细胞绝对值计数高出正常人的2倍。邓星奇，邵金炎，顾薇等[7]研究发现，血清和诱导痰中IL-8