舒血宁注射液临床不良反应特征及预警信号探测研究.docVIP

舒血宁注射液临床不良反应特征及预警信号探测研究 　　[摘要] 舒血宁注射液为临床常用中药注射剂，为了解使用该药品后患者不良反应（adverse drug reaction，ADR）发生特征，该研究对来源于国家药品不良反应监测中心2005年1月1日—2012年12月31日使用舒血宁注射液后发生ADR的9 601例报告进行分析，其中严重ADR病例326例，占3.40%，从2005年起ADR报告数量逐年上升，至2009年第3季度达高峰，且ADR病例报告以每年第3季度数量为最多，发生ADR的患者年龄60～74岁为最多，共3 348例，占34.87%，静脉滴注者共9 391例，占97.81%，8 431例患者单次用药剂量符合药品说明书，61.61%的患者ADR发生于用药当天。ADR表现前10位者分别为皮疹、瘙痒、头晕、心悸、寒战、过敏样反应、憋气、恶心、静脉炎和呕吐，损害涉及的系统主要为皮肤及其附件损害、神经系统损害、全身性损害等，采用报告率比例法（PRR）及贝叶斯置信传播神经网络法（BCPNN）对以上10种ADR信号进行分析，并应用generalized boosted models（GBM）倾向评分加权法对混杂因素进行控制后，PRR探测到的ADR信号为头晕、心悸、静脉炎和呕吐，BCPNN方法探测到的信号为头晕和静脉炎，同时发现患者在60～89岁时，使用舒血宁注射液剂量越大越易发生静脉炎。该研究为舒血宁注射液ADR研究提供依据，为做好风险管理提供指导。 　　[关键词] 舒血宁注射液；自发呈报系统；不良反应；药物警戒；报告率比例法；贝叶斯置信传播神经网络法；倾向性评分；真实世界 　　中药注射剂广泛应用于临床，近年来针对其安全性问题的报道越来越多。我国药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）监测主要为药品不良反应自发呈报系统（spontaneous reporting systems，SRS），属被动监测。根据《2012年国家药品不良反应监测年度报告》数据显示，2012年中药注射剂不良反应报告10.30万例次，较2011年同比增长58.20%[1]，因此SRS数据是中药注射剂临床安全性评价的重要数据来源。 　　舒血宁注射液作为临床常用中药注射剂，药品说明书中介绍的ADR主要包括胃肠道不适、静脉炎、过敏性皮炎、皮疹、过敏性紫癜、急性荨麻疹、胸闷、心悸、喉头水肿、呼吸困难、寒战、高热、过敏性休克等，国外还有舒血宁注射液引起出血反应、致高血压反应、过敏反应、兴奋中枢神经引起失眠等的报道。为了解舒血宁注射液近年来在临床使用中ADR特征，本研究对来源于国家药品不良反应监测中心2005—2012年的9 601例舒血宁注射液ADR报告进行分析，并采用国际通用的报告率比例法（proportional reporting ratio， PRR）[2]和贝叶斯置信传播神经网络法（Bayesian confidence propagation neural network ， BCPNN）[3]，探测舒血宁注射液的药物警戒信号，及时发现ADR预警信息，为舒血宁注射液药品风险管理提供依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 数据来源 选取2005年1月1日—2012年12月31日期间，来自于国家药品不良反应监测中心SRS舒血宁注射液ADR报告，共9 601例，ADR 14 174人次（每份ADR病例报告可能涉及多个ADR），其中严重病例报告326例（3.40%）。 　　1.2 数据处理 统一数据库结构：舒血宁注射液ADR数据时间跨度为8年，期间由于SRS系统更新及完善，数据库结构不尽一致，因此需要统一数据库结构。舒血宁注射液ADR数据共包含82项内容，其中主要内容有：报告类型、患者的一般情况（年龄、性别、家族不良反应史、既往不良反应史）、用药信息（药品名称、用药剂量、用药次数、用药途径、用药起止时间）、ADR名称、ADR发生时间、严重程度、ADR对原患疾病的影响、ADR的结局等，以国家食品药品监督管理局发布的《药品不良反应/事件报告表》[4]作为标准统一数据库结构。 　　ADR名称标准化：依据世界卫生组织（WHO）不良反应术语集（WHO-ART）[5-13]对不良反应术语进行规范化处理。 　　相关定义：《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）[14]中关于严重ADR定义为“严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。” 　　1.3 统计方法 采用描述性分析方法分析舒血宁注射液ADR特征；采用PRR法和BCPNN法分析舒