舒血宁注射液临床用药剂量对肝功能影响的临床实效研究.docVIP

舒血宁注射液临床用药剂量对肝功能影响的临床实效研究 　　[摘要] 中药注射剂临床安全性问题一直受到临床医生、患者与药品管理部门关注，但探讨其对肝功能损害的研究较少，该研究以舒血宁注射液为研究对象，回顾性分析全国20家三甲医院信息系统（hospital information system，HIS）数据库中使用舒血宁注射液的用药患者信息，将超过说明书推荐剂量使用（21～50 mL）舒血宁注射液作为观察组，将按照说明书推荐剂量（20 mL以内）使用舒血宁注射液对照组，以2次谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的变化作为结局评价指标，采用倾向性评分方法对2组患者性别、年龄、入院病情、住院总费用等共71个协变量进行平衡后，分析用药剂量对ALT， AST的影响。舒血宁注射液对ALT变化影响分析中，倾向性评分前经典Logistic回归分析中P为0.007，倾向性评分后P为0.254，组间无差异，使用舒血宁注射液单次用药剂量为21～50 mL时对ALT异常变化无显著影响；舒血宁注射液对AST变化影响分析中，倾向性评分前经典Logistic回归分析P为0.192，倾向性评分后P为0.568，组间无显著差异，提示使用舒血宁注射液单次用药剂量为21～50 mL时对AST异常变化无显著影响。但是由于本研究为回顾性分析，存在大量已知及未知的混杂因素，而倾向性评分仅对已知混杂因素可以很好的控制，因此本研究结论仅作为舒血宁注射液临床使用参考。 　　[关键词] 舒血宁注射液；用药剂量；肝功能；谷丙转氨酶；谷草转氨酶；倾向性评分；医院信息系统；实效研究 　　中药注射剂因疗效好而广泛应用于临床，但是近年来中药注射剂安全性问题的报道越来越多，对于其上市后的安全性再评价研究也愈加重视。根据《2012年国家药品不良反应监测年度报告》数据显示，2012年中药注射剂不良反应报告10.30万例次，较2011年同比增长58.20%[1]。文献报道的各种不良反应发生原因中，未按说明书推荐剂量使用占有很大比例[2-3]。药品说明书是医生、患者用药的依据，也是药品临床安全使用的唯一法律依据，药品说明书推荐用药剂量，是经过大量临床前药理学研究与临床I期、II期及III期临床试验而最终确定的。美国FDA于2010年3月颁布了《人用处方药和生物制品说明书的用法用量部分指导原则》[4-5]，对说明书中规定的用法用量的撰写、监管和使用进行了明确规定。 　　不按照说明书推荐用药剂量使用药品会给百姓造成伤害，作为大部分药物体内代谢场所的肝脏最易受损。肝细胞受损后，存在于肝细胞中的谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）与谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）大量释放，血液中的ALT， AST水平会急剧升高，因此血液中AST， AST水平的高低是反应肝功能是否受损的主要指标。舒血宁注射液是临床常用中药注射剂，主要成份为银杏叶提取物，具有扩张血管，改善微循环的功效，使用方法为“肌内注射，一次2～4 mL，一日1～2次，静脉滴注，每日20 mL。” 　　为了解舒血宁注射液不同用药剂量对肝功能的影响，本研究选取全国20家三甲医院信息系统（hospital information system，HIS）数据库[6]中使用舒血宁注射液的住院患者信息作为数据来源进行回顾性分析。通过前期对该品种HIS数据库分析发现，48 445例患者中，静脉注射该药的患者共45 577例，单次用药剂量多分布于15～20 mL，共23 782例，占52.18%，符合说明书推荐剂量用药患者共31 007例，占68.03%；超过说明书推荐剂量用药的患者共14 570例，其中多分布于20～25 mL，共7 553例，占16.57%，其次为25～30 mL，共4 169例，占9.15%。在使用舒血宁注射液的人群中选取使用前后均有ALT， AST检测结果的患者作为研究对象，以ALT， AST是否发生异常变化作为评价指标，通过比较不同用药剂量下舒血宁注射液对ALT， AST的影响，了解超过说明书推荐剂量用药是否会造成肝功能损害，为中药注射剂安全性评价提供新方法，为舒血宁注射液更好的应用于临床提供依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 数据来源 选择2005年—2011年6月全国20家三甲综合医院HIS系统数据，分析前对数据统一进行前期处理[7]，分析的内容包括5部分信息：患者一般信息、西医诊断、中医诊断、医嘱信息、实验室检查信息。 　　1.2 数据纳入标准 患者年龄在18～80岁。使用舒血宁注射液前后7 d有2次ALT与AST检测者，若该时间段内有多次检测则取距开始用药前最近的1次检测与停止用药后最近的1次检测。按照说明书推荐剂量，以单次静脉用药剂量≤2