虫草类真菌抗血栓作用的研究现状与展望.docVIP

虫草类真菌抗血栓作用的研究现状与展望 　　[摘要]虫草是一类侵染昆虫或节肢动物并发育成虫菌复合体的复型真菌，许多虫草种类在功能食品和生物医药领域展现出巨大的应用前景，其中名贵中药材冬虫夏草是最杰出的代表，主要用于补肾润肺并能治疗自汗盗汗、心血管疾病、呼吸系统疾病、高血压、高血脂、高血糖、肾衰竭等。目前，虫草作为药用资源已引起全世界的重视。近20年来，众多研究表明，虫草类真菌具有抗血栓生成的功效，并显示出良好的成药潜力。该文拟对虫草类真菌的降低血液黏度、抗血小板集聚、抗凝血等抗血栓作用研究进展进行综述，为该类资源作为抗血栓药物的开发利用提供思路。 　　[关键词]虫草；抗血栓；纤维蛋白分解酶 　　虫草是一类食药用历史久远，名贵稀有的滋补强身药用真菌，在传统分类学上，其有性型属于子囊菌门Ascomycota，核菌纲Pyrenomycetes，肉座菌目Hypocreales，麦角菌科Clavicipitaceae，虫草属Cordyceps。虫草具有生物物种多样的特点，全球已报道的虫草种类超过400种，其中我国报道了90余种。目前，科学工作者对冬虫夏草Cordyceps sinensis、大团囊虫草C. ophioglossoides、蝉花C. sobolifera等近20种虫草进行过较系统的药理学研究，结果提示，虫草在抗血栓形成方面展示了良好的应用前景。本文拟就虫草类真菌在改变血液流变学性质、抗凝血、抑制血小板活化、溶栓等涉及抗血栓形成的几个关键问题进行综述，为该类资源作为抗血栓药物的开发利用提供思路。 　　1降低血液黏度，改善血液流变学特征 　　血液黏度增高是血栓倾向的重要因素之一，其可使血液呈高凝状态，易凝固而形成血栓。毕津州等[1]对72例高黏血症患者进行口服金水宝胶囊（冬虫夏草发酵菌粉）治疗，以血液流变学测定作为疗效标准。结果显效20例，有效40例，无效12例，总有效率83%，提示金水宝胶囊用于降血黏度疗效确切，且无明显不良反应。金水宝胶囊还可明显降低病人全血及血浆黏度[2]，在一定程度上抑制血栓的形成。伍小燕等[3]利用柞蚕蛹虫草水提取物通过尾静脉注射的方式治疗膜性肾炎大鼠，治疗5周，结果显示其高、低剂量组（30，10 mg·kg-1）均可通过减少模型大鼠的血液红细胞聚集体、改善红细胞变形性等途径来降低全血黏度，并能降低大鼠血浆黏度，抑制血小板聚集功能。 　　2抑制血小板活化及聚集 　　血栓形成是一个复杂的病理生理过程，而血小板在这个过程起关键性作用，涉及到其与多种血细胞、血浆因子和血管内皮细胞等的相互作用，导致病理性血栓形成。因此抑制血小板的黏附和聚集对于血栓疾病的预防和治疗非常重要。 　　早在20世纪90年代，刘洁等[4]以5，10 g·kg-1剂量的冬虫夏草菌粉对大鼠灌胃，可明显抑制ADP诱导大鼠血小板聚集，但对全血黏度及血液凝固性无明显影响，可能由于药物抑制血小板聚集的同时，机体通过调节其他凝血机制，使其无明显改变。提示其在防治伴有血小板聚集增高的心血管疾病时不至引起出血倾向。但是，是什么成分以及通过什么途径发挥抑制血小板聚集作用，尚待确证。 　　血小板黏附、活化过程，释放多种代谢产物，其中血管性血友病因子（von Willebrand factor， vWF）在血小板黏附过程中起着桥梁作用，是血小板黏附功能所必需的因子。因此，针对血小板活化初始阶段关键因子的抑制，成了抗血栓形成的重要靶标。王宪波等[5-6]发现冬虫夏草菌丝提取物灌胃2，4周后都明显的降低肝纤维化大鼠模型的肝血窦内皮vWF水平，有抑制血小板活化聚集作用的潜力。 　　Ca2+是血小板代谢与功能的重要调节因子，胞内Ca2+浓度增加可引起血小板的收缩与释放反应，并促进TXA2的生成[7]，同时TXA2又会促进胞内Ca2+释放。值得注意的是，TXA2是迄今发现的最强的缩血管物质与最强的血小板聚集剂之一。Ca2+拮抗剂可抑制Ca2+内流，减少血小板中Ca2+储存，进而抑制血小板活化。在20世纪80年代，Furuya等[8]调查了17种虫草菌和6种棒束孢属真菌对豚鼠左心房的Ca2+拮抗作用，发现5种虫草菌和4种棒束孢菌效果显著，其中粉被虫草C. pruinosa、日本棒束孢Isaria japonica等6种真菌中的Ca2+拮抗成分为N6-（2-羟乙基）腺苷（HEA）。随后，生本武等[9]也发现多种虫草属及棒束孢属真菌中皆含有HEA，表现出良好的Ca2+拮抗作用，并能有效地抑制ADP诱导的血小板的聚集。而HEA是首个生物来源的Ca2+拮抗剂，具有良好的抑制血小板聚集的成药潜力。近来，Cho等[10]研究发现，虫草素能明显抑制TXA2类似物U46619成分诱导的人血小板聚集反应，并减少胞内游离Ca2+浓度，而且U46619成分所引起的Ca2+依赖