血清HE4和CA125联合检测在卵巢癌早期诊断的临床价值.docVIP

血清HE4和CA125联合检测在卵巢癌早期诊断的临床价值 　　[摘要] 目的 探讨HE4、CA125单独和联合检测，在卵巢癌诊断及疾病转归中的价值，探讨HE4水平与卵巢癌病理分型的关系，而且与肿瘤分期的相关性。方法 应用ELISA法检测血清中HE4水平，应用电化学发光法检测血清CA125水平，其中卵巢癌的妇女40例、卵巢良性肿瘤30例、卵巢子宫内膜异位囊肿30例、健康妇女40例，比较各组的水平差异。 结果 在卵巢癌组血清HE4及CA125水平明显高于其他各组，差异均有统计学意义（P0.05）。血清HE4在卵巢子宫内膜异位囊肿组与健康妇女组水平比较差异无统计学意义；但CA125在异位囊肿组水平却明显升高，与健康妇女组比较差异有统计学意义；卵巢癌组术前血清HE4水平与年龄相关，与病理分级、临床分期密切相关；经过全面卵巢癌分期手术患者术后血清HE4水平明显低于术前，差异有统计学意义（P0.05）；以健康妇女、卵巢良性疾病作参考人群，血清HE4水平在67 pmol/L时，为最佳界值点。HE4诊断卵巢癌的ROC-AUC为0.969，敏感度为92.5%特异度为98%。联合HE4及CA125检测，敏感度最高。结论 HE4是敏感的卵巢癌肿瘤标志物，敏感性较CA125高，联合检测有利于提高卵巢癌的诊断效率，血清HE4可以作为卵巢癌术后病情监测及临床转归的敏感血清标志物。 　　[关键词]人附睾蛋白4；CA125；卵巢癌；早期诊断 　　[中图分类号] R737.31 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）10-23-03 　　卵巢癌起病隐匿，预后差，死亡率高。随着肿瘤细胞减灭术及有效化疗的使用，其5年存活率有一定提高，但仍维持在30%左右，而早期卵巢癌患者治疗后5年存活率高达90%。因此，早期诊断是改善卵巢癌预后的关键。目前，最常用于早期诊断卵巢癌的血清指标物是CA125，但其在盆腔炎症、子宫内膜异位症等疾病以及任何刺激到腹膜的损伤均可出现升高[1]，故应用CA125诊断卵巢癌假阳性率较高，有时还会导致不必要的手术。新型肿瘤标志物――人附睾蛋白4（human epididymis gene product 4，HE4）被认为是一个对卵巢癌的早期诊断和鉴别具有重要价值的血清指标，是近年研究热点，本研究通过监测不同病理类型及临床分期卵巢癌患者术前、术后血清HE4及CA125的水平变化。探讨HE4、CA125单独和联合检测，在卵巢癌诊断及疾病转归中的价值，可以评估HE4在汉族人群中诊断卵巢癌的敏感度和特异度，并与欧美国家数据对比。为早期诊断卵巢癌及治疗监测选择敏感的肿瘤标志物提供理论基础。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2010年12月～2012年10月在福建医科大学附属第一医院妇产科初次住院手术治疗的盆腔肿物患者，所有患者均无明显影响肿瘤标志物的合并症存在，且术前未经放化疗等治疗。根据术后石蜡病理分为卵巢恶性肿瘤组40例、卵巢良性卵巢瘤30例，卵巢子宫内膜异位囊肿30例。卵巢癌组手术病理分期按照国际国际妇产科联盟（FIGO）标准：Ⅰ期11例，Ⅱ期6例，Ⅲ期19例，Ⅳ期4例。高分化6例，中分化11例，低分化23例。包含浆液性卵巢癌21例，黏液性卵巢癌13例，透明细胞癌2例，卵巢子宫内膜腺癌4例。卵巢恶性肿瘤患者年龄11～69岁，（47.57±13.45）岁，非卵巢恶性肿瘤患者年龄16～71岁，平均（40.57±14.45）岁，取材前患者均未接受任何相关治疗。并选择本院同期体检的健康妇女40例，抽取肘静脉血检测HE4和CA125。以上病例采血时均非月经期，无甲状腺、乳腺疾病及其他肿瘤病史。 　　1.2 方法 　　1.2.1 标本收集 所有血液标本取自术前2、3 d及术后第7天（其中10例卵巢恶性肿瘤患者经全面分期手术）空腹肘静脉全血3 mL，置于未加抗凝剂的试管中，标本采集后在室温下静置1 h，离心机离心后（3000 r/min）取上清，保存在-80℃冰箱待测。健康妇女组标本采集同患者组。 　　1.2.2 实验方法 血清HE4采用ELISA法测定，其试剂盒购自瑞典Conag公司严格按照说明书操作。酶标仪：伯乐550，HE4测定值150 pmol/L为阳性。血清CAl25采用电化学发光方法定量测定仪器：罗氏e601，试剂：罗氏配套试剂，严格按照说明书操作，CAl25测定值35 U/mL为阳性， 　　1.3 统计学处理 　　采用SPSS13.0软件进行统计学处理。HE4和CA125水平以中位数（M）表示，以病理诊断为标准，绘制ROC曲线，计算灵敏度和特异度。多组间比较采用非参数Kruskal-Wallis检验，两两比较采用Mann-Whitney检验。检验水准α=0.05。 　　2