强直性脊柱炎的中医药治疗及代谢组学应用前景.docVIP

强直性脊柱炎的中医药治疗及代谢组学应用前景 　　【摘 要】 为探讨代谢组学在中医药治疗强直性脊柱炎研究中的应用前景，笔者对强直性脊柱炎的中医药治疗、代谢组学在强直性脊柱炎研究中的应用进行了论述。发现代谢组学对研究中医药治疗强直性脊柱炎具有独特的优势，能够更好地探索强直性脊柱炎的发病机制。进一步探索强直性脊柱炎致病的生物标志物，寻求中医药干预强直性脊柱炎的可能途径，能够为中医药治疗强直性脊柱炎的客观化提供理论上和技术上的支持。 　　【关键词】 脊柱炎，强直性；代谢组学；中医药治疗；综述 　　强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种主要侵犯脊柱并可不同程度地累及骶髂关节和周围关节的慢性、进行性、炎性疾病。好发于20～30岁的青壮年男性。其病变特点为病变易累及骶髂关节、椎间盘纤维环及其附近韧带，致使其常发生钙化。若不及时诊治，可发生脊柱强直和关节严重畸形[1]。本病常见髋关节受累，我国AS患者髋关节受累率在60%左右，髋关节严重畸形改变，患者将终身残废，丧失劳动力，生活质量明显下降[2]。因此，探索能够预测AS 疾病进展及病情活动，进而指导临床治疗和判断疗效的生物标记物尤为重要。研究表明，在AS发病状态下，体液中性氨基酸[3-4]、细胞因子[5-6]等与正常状态相比均会发生变化。 　　目前，对于AS的治疗，西医并没有特别有效的方法，主要采用非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药和糖皮质激素3大类药物。虽然可以减轻疼痛，但不能改变自然病程，远期疗效不佳，停药后易复发，且副作用大，患者耐受性差。生物制剂虽然在一定程度上能缓解关节肿痛的症状，但因其副作用较大，价格较昂贵，疗程较长，普通患者难以接受。中药治疗AS具备扎实的基础，有确切疗效。 　　1 强直性脊柱炎的中医药治疗 　　AS的相关中医病名为“大偻”，归属于中医学“痹证”范畴。近年来，从脏腑论治AS取得了较好效果，尤其推崇从脾肾论治。脾为后天之本，气血生化之源。脾气亏虚，则卫外功能减弱，外界邪气容易侵袭；且脾虚致气血生化乏源，从而无力驱邪外出，导致外邪积聚于机体内。《素问?痹论篇》曰：“淫气肌绝，痹聚在脾。”《灵枢?五变》亦云：“粗理而肉不坚者，善病痹。”刘健[7]教授以《内经》理论为依据，阐幽发微，认为AS的基本病机是先天不足，后天失养为其本，痰、瘀、湿、热留着为其标，脾肾亏虚，则邪痹经络，且脾虚湿盛是根本，故提倡益气健脾祛湿法治疗AS。除脾虚湿盛学说外，各医家也根据自己的临床经验提出了其他的见解。焦树德[8]、阎小萍[9]、王为兰[10]、张鸣鹤[11]等认为，AS发病的内因是肾督阳虚，外因是寒邪入侵，内外合邪，阳气不化，寒邪内盛，从而累及筋骨的荣养淖泽而发病。 　　AS的治疗，目前主要从益气健脾祛湿、补肾强督两方面入手。汪四海等[12]采用新风胶囊+ 　　中医辨证论治+中药外治中医健脾单元疗法治疗AS患者30例，发现中医健脾单元疗法不仅能改 　　善患者VAS、BASDAI、BASFI、BASMAI、BAS-G、 　　SAS、SDS积分，提高AS患者的生活质量，而且还能降低炎症细胞因子水平。黄传兵等[13]采用益气健脾化湿通络中药复方新风胶囊联合来氟米特治疗AS，疗效明显优于单纯用来氟米特治疗。左芳等[14]运用参苓白术散为基本方治疗中晚期AS患者52例，有效率占94.23%，疗效明显优于柳氮磺吡啶。李洪波等[15]采用强脾治痹汤治疗AS患者72例，发现治疗后患者骶髂关节压痛度、胸廓活动度、晨僵、15 m步行时间、血小板、免疫球蛋白、红细胞沉降率均较治疗前有明显改善。卢瑞丽[16] 　　运用独活寄生汤加减治疗中晚期AS患者35例，有效率占85.70%。邱福庭[17]以补骨汤治疗AS患者100例，结果显效73例，有效25例，无效2例， 　　有效率占98%。钟明等[18]运用补肾通痹片治疗AS患者100例，有效率占93%。娄多峰[19]运用强脊宁二号汤治疗AS患者40例，有效率占97.50%。 　　中医药治疗AS疗效肯定，副作用小，是目前临床上治疗AS常用的方法之一。西药治疗AS的基础研究往往只是针对单个生化指标或单一基因的调控研究，而中药治疗AS的作用往往是通过多途径、多靶点来实现对人体生理机能的调控，因此，中药复方治疗机制的研究需要更全面、综合性更高的新型研究手段。 　　2 代谢组学在强直性脊柱炎研究中的应用 　　代谢组学[20]是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后兴起的系统生物学的一个新的分支，它是通过考察生物体系受刺激或扰动前后（如将某个特定的基因变异或环境变化后）代谢产物图谱及其动态变化研究生物体系的代谢网络的一种技术，研究对象主要是相对分子质量1 000以下的内源性小分子。质谱测定法或核磁共振（NMR）光谱法