第30章蛋白质降解和氨基酸分解代谢.ppt

一、蛋白质的降解 （一）内源性蛋白质降解的特点 1、有选择性 2、细胞的营养状态 2、泛肽识别降解的蛋白质 细胞如何有选择地降解“过期蛋白”，而不影响细胞的正常功能？ 泛肽作用机制 蛋白质降解的泛肽途径 消化道内几种蛋白酶的专一性 ? CO----NH-CH-CO--NH-CH2-COOH ? ? （?CH2 ）3 CH2 ? ? HC NH2 SH ? COOH 还原型谷胱甘肽 General Metabolism of Amino Acid 第一步，脱氨(脱氨基)，这里脱下的氨基或转化为氨，或转化为天冬氨酸或谷氨酸的氨基。 1、转氨基作用 氨基转移酶(aminotransferase) 转氨酶 ( transaminase) 谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,GPT)谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT) 肝细胞中转氨酶活力比其他组织高出许多， 是血液的100倍 抽血化验若转氨酶比正常水平偏高则有可能：肝组织受损破裂 结合乙肝抗原等指标进一步确定原因 2、葡萄糖-丙氨酸循环 脱氢氧化酶 氨基酸 + FAD + H2O α-酮酸 + NH3+ FADH2 L-Glu氧化脱氨基作用 L-谷氨酸脱氢酶(L-glutamate dehydrogenase） 分布：Liver，Kidney，Brain 不需氧脱氢酶，辅酶：NAD+ or NADP+ (＋)： GTP、ATP (－)： GDP、ADP （三）其它脱氨基作用 2、非氧化脱氨基反应 主要在微生物中进行 （1）、还原脱氨基 （2）、脱水脱氨基 （3）、裂解脱氨基 嘌呤核苷酸循环 嘌呤核苷酸循环（purine nucleotide cycle） Putrefaction（腐败） of Protein 胺类(amines)的生成 组胺、γ 氨基丁酸等生理活性物质 氨(ammonia)的生成 其它有害物质的生成 苯酚、吲哚、硫化氢等 Amino Acid 脱氨基(Deamination) 肠道细菌的腐败作用与尿素(Urea)的分解 若外环境NH3大量进入细胞，或细胞内NH3大量积累 α酮戊二酸大量转化 NADPH大量消耗 TCA循环中断，能量供应受阻，某些敏感器官（如神经、大脑）功能障碍 表现：语言障碍、视力模糊、昏迷、死亡 （3）鸟类、爬虫排尿酸 三、尿素(urea)的生成 1932年Hans Krebs提出尿素循环(urea cycle) 鸟氨酸循环(ornithine cycle) 实验： 动物切除肝脏，输入AA后，血氨浓度升高 动物保留肝脏、切除肾脏，输入AA后，血中尿素浓度升高 动物肝脏、肾脏同时切除，输入氨基酸后，血中尿素含量较低，但血氨浓度升高 结论：肝脏是合成尿素的主要器官 Urea Biosynthesis -1 反应部位：线粒体 Urea Biosynthesis -2 （2）瓜氨酸的合成 Urea Biosynthesis -3 （3）精氨酸的合成（胞质） Urea Biosynthesis -4 （4）精氨酸水解生成尿素 尿素生成的要点 亚细胞定位：线粒体与细胞质 限速酶：氨甲酰磷酸合成酶 耗能过程：4ATP/urea N与C来源：氨基酸脱氨和CO2 尿素合成的调节 食物蛋白质的影响 CPS-Ⅰ的调节 尿素合成酶系的调节 尿素循环 记忆方法 2个部位? ?肝脏线粒体;胞液 2个关键酶? ?氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、精氨酸代琥珀酸合成酶 2个N? ?尿素分子中2个N——1个来自NH3、1个来自天冬氨酸 3个重要产物? ?鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸 4个ATP? ?尿素合成是个耗能过程，每合成1分子尿素消耗4分子ATP 大部分AA将氨基交给Glu 氧化脱氨 Glu 嘌呤核苷酸循环 交给Asp 尿素 碳骨架的氧化 （一）一碳单位(one carbon unit,OCU)代谢 概念：含一个碳原子的基团 叶酸、碟酰谷氨酸 一碳单位的产生