[生化]生物氧化解释.ppt

AH2 A 2H RCOOH CO2+RH E 代谢物 氧化产物 2H α-磷酸甘 油穿梭 苹果酸穿梭 + O2 1 2 H2O 能量 ADP+H3PO4 ATP+ H2O 氧化磷酸化 胞液 线粒体 呼吸链 （二）两种穿梭系统的比较 α-磷酸甘油穿梭 苹果酸-天冬氨酸穿梭 穿梭 物质 α-磷酸甘油 磷酸二羟丙酮 苹果酸、 谷氨酸 天冬aa、α-酮戊二酸 进入线粒 体后转变 成的物质 FADH2 NADH+ H+ 进入 呼吸链 琥珀酸 氧化呼吸链 NADH 氧化呼吸链 生成ATP数 1.5 2.5 存在组织 骨骼肌、 神经组织 肝脏和心肌组织 相同点 将胞浆中NADH的还原当量转运到线粒体内 （二）ATP-ADP转位酶促进ADP进入和ATP移出紧密偶联 ATP4- F0 F1 胞液侧 基质侧 腺苷酸 转运蛋白 磷酸盐 转运蛋白 ADP3- H2PO4- ATP4- H+ H+ H+ H+ H2PO4- H2PO4- ADP3- ADP3- （二）ATP-ADP转位酶促进ADP进入和ATP移出紧密偶联 第二节 其他不生成ATP的氧化体系 The Others Oxidative Enzyme Systems without ATP Producing 一、抗氧化酶体系有清除反应活性氧类的功能 反应活性氧类(reactive oxygen species, ROS) O2 e- O·-2 e-+2H+ H2O2 e-+H+ OH· H2O e-+H+ H2O 反应活性氧类 ROS主要来源 线粒体：超氧阴离子O·-2，是体内O·-2的主要来源； O·-2在线粒体中再生成H2O2和·OH。 过氧化酶体：FAD将从脂肪酸等底物获得的电子交给O2生成H2O2和羟自由基·OH。 胞浆需氧脱氢酶（如黄嘌呤氧化酶等）也可催化生成O·-2。 细菌感染、组织缺氧等病理过程，环境、药物等外源因素也可导致细胞产生活性氧类。 需氧脱氢酶和氧化酶 抗氧化酶体系 1、过氧化氢酶(catalase) 又称触酶，其辅基含4个血红素 2H2O2 2H2O + O2 过氧化氢酶 可去除细胞生长和代谢产生的H2O2和过氧化物(R-O-OH)，是体内防止活性氧类损伤主要的酶。 2、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPx) H2O2 + 2GSH → 2 H2O +GS-SG 2GSH + R-O-OH → GS-SG + H2O + R-OH 谷胱甘肽过氧化物酶 H2O2 (ROOH) H2O (ROH+H2O) 2G –SH G–S–S –G NADP+ NADPH+H+ 此类酶可保护生物膜及血红蛋白免遭损伤。 谷胱甘肽还原酶 含硒的谷胱甘肽过氧化物酶 3、超氧化物歧化酶 2O2﹣+ 2H+ SOD H2O2 + O2 H2O + O2 过氧化氢酶 SOD：超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase) 二、微粒体细胞色素P450单加氧酶催化底物分子羟基化 RH + NADPH + H+ + O2 ROH + NADP+ + H2O 上述反应需要细胞色素P450 (Cyt P450)参与。 细胞色素P450单加氧酶(cytochrome P450 monooxygenase)，又称混合功能氧化酶(mixed-function oxidase)或羟化酶(hydroxylase) 细胞色素P450单加氧酶作用机制 * * 因提出氧化磷酸化偶联机制：化学渗透学说而在1978年获诺贝尔化学奖的Peter D Mitchell 氧化磷酸化依赖于完整封闭的线粒体内膜； 线粒体内膜对H+、OH－、K＋、Cl－离子是不通透的； 电子传递链可驱动质子移出线粒体，形成可测定的跨内膜电化学梯度； 增加线粒体内膜外侧酸性可导致ATP合成，而线粒体内膜加入使质子通过物质可减少内膜质子梯度，结果电子虽可以传递，但ATP生成减少。 化学渗透假说已经得到广泛的实验支持。 线粒体基质 线粒体膜 + + + + - - - - H+ O2 H2O H+ e- ADP + Pi ATP 化学渗透假说简单示意图 电子传递给氧释出的能量推动质子泵 将H+泵至内膜胞液侧，形成化学梯度（势能） 当H+顺梯度回到基质面时，释出的能量使ADP 磷酸化为ATP Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅳ F0 F1 Cyt c Q NADH+H+ NAD+ 延胡索酸 琥珀酸 H+ 1/2O2+2H+ H2O ADP