第十八讲 免疫缺陷与移植免疫_幻灯.pptxVIP

医学免疫学Medical immunology2012级本科讲义?第十八讲检查复习Refresher自身免疫的组织损伤机制自身免疫疾病的诱因20 免疫缺陷病Immunodeficiency disease反复、慢性、不常见、失控的感染常伴有炎症，超敏反应，自身免疫病易发生肿瘤大多数PID有遗传倾向IDD的临床表现：20.1 免疫缺陷病的分类Classification of immunodeficiency diseasesSID的分类：非感染性因素营养不良型恶性肿瘤型医源性免疫缺陷感染性因素细菌感染型病毒感染型HIV诱发的AIDSPID的分类：T、B细胞联合型抗体缺陷型吞噬细胞型补体缺陷型免疫失调型固有免疫缺陷型自身炎症反应型其他型20.2 先天性免疫缺陷病Primary immunodeficiency disease你能在图中找到对应的缺陷类型吗？B细胞缺陷 T细胞缺陷 联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体系统缺陷20.2.1 原发性B细胞缺陷病B-cell deficiency disease病名遗传方式可能的发病机制性连锁婴幼儿低丙种球蛋白血症XLA伴X染色体隐性遗传Btk基因缺陷，前B细胞不能分化成熟选择性IgA缺陷随机突变病因尚不明确性联高IgM综合症伴X染色体隐性遗传T细胞的CD40L基因突变，B细胞Ig类别转换受阻普通变异型免疫缺陷病CVID随机突变病因尚不明确某类或某亚型或各类免疫球蛋白缺乏或含量低下免疫球蛋白含量正常，但抗体亲和力低下20.2.2 原发性T细胞缺陷Primary T-cell deficiency disease病名遗传方式可能的发病机制先天性胸腺发育不良DiGeorge综合症常染色体显性遗传胸腺发育不全导致T细胞发育障碍自身免疫性多内分泌腺病APECED常染色体隐性遗传AIRE基因缺陷，患者胸腺上皮无法提呈组织特异性抗原IPEX综合症伴X染色体隐性遗传Foxp3基因突变，Treg细胞发育障碍T细胞含量或T细胞亚群异常，细胞因子产生缺失，细胞免疫应答异常并影响体液免疫应答注射减毒疫苗可致严重感染甚至死亡20.2.3 联合免疫缺陷Combined immunodeficiency disase病名遗传方式可能的发病机制性连重症联合免疫缺陷病X-SCID伴X染色体隐性遗传IL-2受体突变，祖T细胞不能分化成熟，NK减少，B细胞功能障碍酶缺陷型SCID常染色体隐性遗传ADA、PNP等基因缺陷，祖T细胞和祖B细胞不能分化成熟裸淋巴细胞综合症BLS常染色体隐性遗传MHCⅡ类分子表达调控障碍导致抗原提呈及CD4+T细胞阳性选择受阻体液及细胞免疫均缺陷，发生持续，顽固的病毒和机会性感染，患者大多数2岁以内死亡20.2.4 吞噬细胞和补体缺陷病Phagocytic system and complement deficiency病名遗传方式可能的发病机制慢性肉芽肿CGD伴X或常染色体隐性遗传巨噬细胞无法呼吸爆发，杀菌能力低下，大量聚集白细胞黏附分子缺陷1型 LAD1常染色体隐形遗传整合素缺陷，白细胞趋化渗出能力受限，伤口不愈遗传型血管神经性水肿HAE常染色体显性遗传C1NH缺乏或失效，局部炎症致全身性水肿或可致命20.3 继发性免疫缺陷病Secondary Immunodeficiency disease非感染性因素感染性因素营养不良细菌感染：结核、麻风恶性肿瘤，特别是免疫系统肿瘤病毒感染：HIV，EB，巨细胞 风疹，麻疹医源性免疫缺陷寄生虫感染：蠕虫20.4 免疫缺陷病检测方法：外周血单个核细胞计数，淋巴结或肠黏膜活检，骨髓检查，免疫学检测（抗体含量，抗体功能，补体含量，补体细胞毒功能，淋巴细胞转化，淋巴细胞效应等），分子生物学检测（基因等）20.5 免疫缺陷病的诊断及治疗原则Diagnosis and therapy principle of IDD家族史和病史在诊断上非常重要抗感染治疗免疫过继治疗免疫重建治疗基因治疗21 移植免疫Transplantation immunology自身移植同系移植同种移植异种移植原位移植异位移植供者donor将移植物graft提供给受者/宿主 recipient/host移植有时会因为遭到排斥rejection而失败21.1 移植排斥的分子基础The molecular basis of transplant rejection异体MHC分子的识别直接识别：移植物DC与宿主T细胞直接识别间接识别：移植物HLA等或死亡脱落遭宿主DC提呈次要（minor）组织相容性抗原mHAg的识别导致慢性移植排斥，通常不引起体液免疫应答21.1.1 排斥的效应机制21.2 实体器官移植Solid organ transplantation 宿主抗移植物反应（HVGR）可分为超急性排斥反应急性