药理学笔记整理之抗精神失常药.docxVIP

抗精神失常药概念：是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。包括精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。抗精神失常药物分类：1、抗精神病药：吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平2、抗躁狂抑郁症药3、抗焦虑药：苯二氮卓类一、抗精神病药（一）综述：主要用于治疗精神分裂症，也用于其他精神病的躁狂症状（二）精神分裂症的病因学说：脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下（三）精神分裂症概念：被害、关系、夸大、钟情妄想幻听、幻视是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分类： Ⅰ型——阳性症状为主（幻觉、妄想）根据临床症状分类 Ⅱ型——阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）治疗药物：吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）1、作用机制：阻断DA-R、α-R、M-R（拮抗脑内边缘系统的多巴胺受体）PS：多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体通路：调控锥体外系运动功能中脑－皮层通路： 调节认知、思维、感觉、能力 中脑－边缘叶通路：调控情绪活动结节－漏斗通路： 调控垂体激素分泌延髓催吐化学感受区： 呕吐反射2、体内过程吸收——口服吸收不规则，受多因素影响分布——90％与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高代谢——肝脏代谢排泄——主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物（脂溶性高，易蓄积于脂肪组织）血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化3、药理作用（1）对中枢系统的作用——抗精神病作用1）镇静、抗精神病：正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。用于治疗精神分裂症（Ⅰ型），对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情，对急性患者效果显著，对慢性疗效差，不能根治，需长期用药甚至终生治疗（用药后6周到6个月才能充分起效）2）镇吐作用作用机制：小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢。适应症：对化学物质（洋地黄、吗啡、四环素）和疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐无效3） 对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降适应症：低温麻醉、人工冬眠(冬眠合剂：氯丙嗪50mg、异丙嗪50mg、哌替啶100mg）4） 增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用（合用时注意减少后者的用量）（2）对自主神经系统的作用1）α－R阻断作用 Ⅰ——引起血管扩张 Ⅱ——抑制血管运动中枢2）有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。（3）对内分泌系统的作用1）促进(抑制催乳素释放抑制因子）催乳素——引起乳房肿大和泌乳2）抑制促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。生长激素 影响生长发育促皮质激素 皮质激素减少4、不良反应一般反应：1.局部刺激：深部肌注、稀释后静注2.中枢抑制症状——嗜睡、淡漠和无力等3.M-R阻断症状——视力模糊，口干、无汗、便秘和眼压升高等4.α-R阻断症状——鼻塞、血压下降，直立性低血压及反射性心悸等锥体外系反应——长期应用最常见（原因——氯丙嗪拮抗黑质-纹状体的D2受体，使DA功能下降，ACH功能增加引起）帕金森综合症——面具脸静坐不能急性肌张力障碍(1-5d)——鬼脸迟发性运动障碍(2y)—舞蹈症、捕蝇舌症（治疗：氯氮平）其他：精神异常、惊厥与癫痫，过敏反应、心血管和内分泌系统反应和急性中毒。5、禁忌症癫痫、昏迷、青光眼患者，严重的肺性心脏病、肝功能严重损害者禁用，冠心病者易致猝死，慎用其他抗精神病药物——氯氮平概述：属于苯二氮卓类，为新型的抗精神病药，目前作为许多地区的治疗精神分类症的首选药。与氯丙嗪相比的特点：抗躁狂抑郁症药概述：包括抗抑郁药和抗躁狂药 单相型躁狂抑郁症 双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关（一）抗抑郁药概念：能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作（抑郁→躁狂）。类型：非选择性单胺再摄取抑制药－三环类丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）NA再摄取抑制药地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline，百忧解）三环类抗抑郁药（TCAs）——丙咪嗪1、药理作用1）中枢神经系统——抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取2）植物神经系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘，尿潴留等3）血管系统低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制单胺类再摄取从