微炎症状态患者_培训课件.ppt

* 微炎症状态的发生发展又会加重肾功能的进一步损害 * 铁蛋白、结合珠蛋白、补体C3 、α1 - 酸性糖蛋白、血浆铜蓝蛋白；负性急性反应蛋白在炎症反应中降低，包括白蛋白、前白蛋白、视黄醇结合蛋白和转铁蛋白等。 * CRP 为主要的急性反应蛋白，主要由肝脏合成、分泌，它具有反应快(炎症刺激后6 h 内升高)，半衰期短(19 h)，升高幅度大(可达100～1 000 倍)等特点。随炎症变化改变迅速，因此是理想的炎症反应标志。新的超敏C- 反应蛋白(hs-CRP)可以更好的检测出血液透析患者存在的慢性炎症水平，敏感性更高。慢性炎症时也明显升高,是判断炎症反应的敏感指标，同时CRP也是炎症反应作用于机体的重要环节。 * 超纯透析液： 细菌数 0.1 (CFU/ml)， 内毒素 0.03 (EU/ml) 。 由于透析水供水管路中存在的死腔以及管壁上形成的生物保护膜为细菌生长提供了条件，使其成为透析液持续微生物污染的重要来源。 图片为超纯水机。 * * 慢性肾衰竭尿毒症患者长期透析相关并发症的治疗一直是临床上棘手的问题。随着透析时间的延长，各种中大分子毒素不断蓄积，导致维持性血液透析相关并发症的发生、发展，严重影响患者的生存质量。随着尿毒症毒素成分及相应生物效应日趋明确，清除这些毒素的血液净化治疗已从维持生命发展到提高生命质量，并正常回归社会的高度。 * 近20年来，关于大、中分子尿毒症毒素的研究进展相对缓慢，但近几年有关学者在这方面的研究有所进展，有些毒素蛋白已被分离出来，通过体内、外实验对其性质及毒性有了进一步的认识，这将有可能对改善尿毒症的治疗提供新的依据或开辟新的途径。现在认为尿毒症毒素分为四类： (1)游离的小分子水溶性溶质（毒素）： 如尿素、肌酐、尿酸、胍类，约45种。其相对分子质量多300 D，这些毒素能被低、高通量透析器清除。 (2)中分子物质（毒素） ： 为多肽、细胞因子。共 22 种 ，分子质量555D-3.2KDa； 如：甲状旁腺激素PTH(MW9000), TNF-a，氧化蛋白产物（AOPP），肾素及血管紧张素(MW4000) ，IL-6( MW26kDa) ，IL-1(MW17.5kDa)，Leptin(MWl6KD)和视黄醇结合蛋白(MW 21.2K D)。常规血液透析不能清除；高通量透析器能够不同比例的部分清除，但不能将之维持在正常范围。 (3)与蛋白质结合的小分子化合物（毒素)：共25种,多为分子质量500D以下毒素;多数具有疏水/亲脂性;如同型半胱氨酸(Hey),3-羟基-4-甲基-5丙基-2呋喃丙酸、硫酸吲哚，精胺、马尿酸、甲酚等;不能被低通量透析器清除;高通量透析能部分清除，但仍然有很多完全不能被清除，如吲哚和呋喃丙酸。 (4)蛋白质（毒素） ：分两类： 1、低分子量蛋白质： β2–MG (导致淀粉样变性)、瘦素(参与营养不良的发生)、肌球蛋白(导致肾小管损伤),D因子(参与补体活化)、粒细胞抑制蛋(GIP）（抑制粒细胞功能)等。 由于正常肾脏对蛋白质的截留相对分子质量为60000D，故这类尿毒症毒素的相对分子质量一般不超过60000D。 2、经化学修饰的蛋白质：晚期糖基化产物(AGE)修饰的蛋白质(AGE-P)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、和甲氨酰化蛋白质等。 修饰反应多为不可逆性，被修饰蛋白的结构和功能发生变化，可导致许多重要的尿毒症病理生理改变 * 分子质量555D - 3. 2KDa，均为多肽或细胞因子。 * 彩图为Hcy分子结构。 * 彩图为CRP分子结构。 * 彩图为CRP分子结构。 * 彩图从左至右依次为IL – 1、IL – 6、TNF * * 这可如何是好？ * 6年前（2004年）在深圳，世界人工细胞之父、中国科学院与工程院的荣誉院士、加拿大华裔学者张明瑞教授就提出了“组合型人工肾Hybrid Artificial Ki-dney”的概念。 但在中国，能将张院士这一划时代的血液净化理念完美付诸于实现的，正是诞生于珠海健帆生物科技有限公司“中国首创 世界领先”的树脂血液灌流器。 * HD+HP 临床易于施行，综合经济消耗、实施难易度、患者接受度，被认为是目前最佳方案。 尿毒症繁杂的毒素群使非特异性广谱吸附柱大显身手。 * “血液灌流联合血液透析对尿毒症心血管疾病相关大中分子物质清除的临床观察 ” ——中华临床医师杂志（电子版） 2009年4月,3卷4期 灌流组治疗后Hcy水平比治疗前明显降低，从35.00±23.97下降至11.48±7.748 μmol/L 而透析组治疗后 Hcy水平比治疗前差异不大，从36.11±12.55降至34.3±314.27 μmol/L * “血液灌流联合血液透析