中美药品上市后研究比较分析.docVIP

中美药品上市后研究比较分析摘要：随着药品管理体系的日益成熟，许多国家意识到上市前研究的局限性，因此对药品上市后研究愈加重视。本文分析了中国和美国药品上市后研究的现状，并探讨了其对我国上市后安全监管体系发展的启示。关键词：药品风险；药品上市后研究；上市后安全监测1药品风险1.1药品风险的概念 药品风险是指上市后药品的已知或未知的不良反应给用药者带来的伤害风险。通常概念下上市的药品风险很低。临床用药低风险是靠药品上市前一系列临床试验考查和药品上市后再研究而获得的。1.2药品上市前筛选与评价 药品批准上市前被称为药物。药物Ⅰ～Ⅳ期临床试验的目的是考查和验证药物的安全性和药效学。药物的安全性考查就是获得药物不良反应的临床研究过程；药物有效性考查就是一个与阳性药物对比的研究过程。另外，大部分为国外上市10年过了保护期的仿制药物，其风险相对降低。但随着我国医药行业的发展，自主知识产权的新药将逐渐增多，使得用药风险相对增大。1.3药品上市后研究 由于受到上市前研究诸多因素的制约，一些上市药品仍然会发生频率较低或者迟发的不良反应、药物相互作用和广泛人群中的安全性问题，这均需要通过上市后研究获取；药品上市后研究是在广泛使用条件下考察药品的安全性。它可以反映真实使用情况下药品的安全性问题。2我国与美国药品上市后安全再评价情况对比药品上市后安全性再评价是上市后研究重要组成部分，其评价方法包括药品不良反应（Adverse drug actions，简称ADR）监测，药物流行学调查，循证医学方法等，其中最重要的是ADR监测。上市后药品的安全性问题主要包括[1]：①由于受样本量的限制，一些罕见的不良反应在上市前难以发现，导致上市后发生不可预知的罕见ADR；②上市后发现进一步的严重毒性；③上市后研究结果显示临床应用存在风险；④安全性更好的替代药物上市；⑤药物合用导致风险；⑥超说明书用药。2.1我国药品安全性上市后再评价情况 目前，我国经10余年的建设，通过设立药品不良反应监测中心网站，发布了《药品不良反应报告和监测管理办法》等方式基本上建起了药物不良反应监测体系。但上市再评价的相关法规、技术指导原则等从形式和内容上略显单薄，从相关部门的管理职能和效果上略显不足。我国药品市场处于多种体制并存，产品数量巨大而管理相对薄弱的阶段。此外，药物不良反应反馈与发布的系统尚不完整，一线医生与临床药师之间基本不存在协调和联系。鉴于目前很难实现精准的上市后研究工作，降低临床用药风险还有待于我们从国际上市后研究结果获得启示。2.2美国药品上市后安全性再评价 美国就发展药品上市后安全监测采取了一系列措施，包括：请有关机构专家对改进药品安全性监测提出建议；成立药物安全监督委员会；发布减少药物风险的指南；加强对药品上市后安全性研究的监督；增加药品安全管理预算以及改善药品安全信息沟通等[2]。美国药品市场的产品种类和数目相对稳定，企业的上市前研究细致而完整，上市后药品的追踪研究无缺失。美国FDA对药品上市后研究会根据风险严重程度采取一系列风险控制措施；对新发现的严重安全性问题会首先告知专业医生，以便医生能及时采取行动保护患者。检索2005～2009年美国FDA告知专业医师新发现的药品严重致命性安全问题，涉及9类19种药物，分类别列举如下，见表1。从上述资料可以看出美国药品监管机构在药物安全性信息沟通时信息的透明度。4对我国上市后研究的思考药品上市后评价或再研究对临床用药以及新药说明书改进有着非常大的意义，特别是对临床用药风险降低有着重大作用。但随着我国自主知识产权药物的增多，临床用药风险也随之增大，那时候就需完全依赖自己的上市后评价系统和不良反应监测系统了。我国于2001年12月1日公布实施的《药品管理法》，2011年7月1日开始施行的《药品不良反应报告和监测管理办法》从法规方面规范了药品上市后再评价的管理和实施。国家药品不良反应监测中心网站定期发布药物警戒快讯，出现重大不良反应时发布药品不良反应信息通报，对医生和患者用药提出警示和指导。国家食品药品监督管理总局和省、自治区、直辖市药品监督管理部门针对具体药物开展安全性再评价工作。虽然药物警戒快讯中信息来源主要美国和欧洲国家的官方消息，但是已经可以表明中国药物安全性研究的重视程度在不断加深。对我国上市后研究的启示：美国在药物安全性研究方面做了大量的研究和工作，中国不妨借鉴美国丰富的经验，密切结合临床前和上市后的药品评价信息，对于高风险品种实行重点监测，及时上报，调整临床用药方案；培养医生和患者自主上报不良反应的责任心和意识，特别是在中小城市，需要建立起覆盖范围更广的药品上市后研究网络。尽管我国的药品上市后研究工作存在各种各样的困难和问题，但是整个体系是出于不断完善和上升的趋势中。通过药品监督管理部门和社会各方面的努力，我国的药品监督管