右美托咪定临床应用的研究.docVIP

右美托咪定临床应用的研究摘要：右美托咪（DEX）为高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑、神经保护的作用，在抑制交感神经活性的同时，能有效保持患者术中唤醒状态，且无呼吸抑制，副作用少，可明显减少诱导及维持期所需麻醉药物和镇痛剂的用量。特别在重症监护病房（ICU）患者的镇静、以及非气管插管患者的手术操作中，DEX也得到广泛临床成功应用。因此本文就DEX的药理学特性、对机体应激反应的作用、围术期的应用等综述如下。关键词：右美托咪定；围术期；镇痛；镇静1药理学特性1.1 DEX 是一种高效、高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，为咪唑类衍生物。受体选择性α2∶α1=1620∶1，α2肾上腺受体主要分布在交感神经末梢和中枢神经系统的肾上腺神经元中，被刺激后可抑制去甲肾上腺素的释放，表现为血中儿茶酚胺浓度降低。1.2 α2肾上腺受体有3种亚型（α2α，α2β，α2C）这些受体亚型分布广泛，并各自发挥其独特作用。目前认为α2α受体亚型介导了非选择性α2肾上腺素受体激动剂的镇静遗忘和镇痛作用及抗交感神经作用。α2C受体亚型介导了其激动剂的抗焦虑作用，α2β受体亚型与其激动剂结合后可产生短暂的血压升高反应[1]。DEX作为新型高选择性α2肾上腺素受体激动剂，临床具有镇痛和镇静、抗焦虑作用。1.3作用部位在脊髓水平通过作用于脊髓突触前和突触后膜α2肾上腺素受体，抑制肾上腺素的释放，并使细胞超级化，抑制疼痛信号向脑的传导，增加脊髓神经元αch释放，NO合成、释放增多参与镇痛调节。于脊髓上水平作用于蓝斑核内的α2受体抑制交感活动，产生镇痛、抗交感、类似自然睡眠的镇静。DEX静脉注射后，半衰期约为6 min；终末清除半衰期约为2 h；在肝脏代谢，尿及粪便清除。2围术期应用2.1术前用药 研究表明：术前肌内注射DEX 1 ug/kg，镇静及抗焦虑效果与0.08 mg/kg咪唑安定相当。麻醉诱导前肌内注射2.5 ug/kg的DEX可以稳定围术期血流动力学，降低心肌缺血和心肌梗塞的发生 ，可以抑制气管插管时的血流动力学波动，减轻手术创伤所致的全身炎性反应，且术后无痛时间延长，可作为术前用药。2.2在区域麻醉中的应用 硬膜外或蛛网膜下腔应用α2肾上腺素能受体激动剂：引起神经细胞膜超极化，能明显缩短运动神经阻滞的起效时间，并延长运动与感觉神经阻滞持续时间的作用。2.3麻醉诱导和维持 目前DEX 用于全身麻醉的推荐剂量为负荷剂量不超过1ug/kg，在10 min内缓慢注射完毕，维持剂量为0.1～0.7 ug/kg/h。DEX 可减轻气管插管及拔管时的应激反应， 维持血流动力学的平稳。研究证明[2-3]，DEX可以减少吸入和静脉麻醉剂和阿片类药物的用量，可减少七氟烷的用量达17%，也可以降低静脉麻醉剂，包括硫喷妥钠、依托咪酯、丙泊酚等的用量。DEX使芬太尼的用量从68 μg/kg降至40 μg/kg，且明显降低心肌缺血的风险。作为全身麻醉辅助药，DEX可大大减少全身麻醉药用量，减轻抗阿片类药物引起的肌肉强直和气管插管、拔管时的应激反应，减少全身麻醉恢复期的呼吸抑制、寒战、谵妄等不良反应。2.4麻醉苏醒期和术后 DEX具有良好的镇静、 镇痛作用，明显减少吸入麻醉剂和静脉麻醉剂以及阿片类药物的用量，从而改善麻醉后的复苏。DEX可减轻全麻拔管期患者的心血管反应，同时降低躁动发生率且有术后早期镇痛的作用[4]。临床发现谵妄是老年患者常见的术后并发症之一。术后谵妄的老人脑葡萄糖代谢率明显降低，由于葡萄糖是脑细胞能量代谢的唯一来源，术中麻醉及麻醉药物可导致脑葡萄糖代谢率明显降低，大脑局部神经元活力降低，从而导致谵妄的发生，DEX为α2受体激动剂，有镇静作用，可降低全身应激反应，因而阻止脑葡萄糖代谢率进一步降低，从而控制了术后谵妄的发生[5]。2.5其他 镇静和镇痛是ICU患者综合治疗的基础， DEX 优于其他镇静药物在临床上应用于ICU机械通气患者的镇静，起效快、停药后恢复快。根据DEX在维持镇静期间可唤醒能力的特点，在重症患者中具有独特优越性，是目前理想的ICU镇静剂。3结论综上所述，DEX是新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑、交感神经抑制等多种作用。DEX是可以保持术中及术后唤醒能力的镇静药物，有利于术中及术后进行神经学检查及治疗。围术期应用DEX 还能够减少麻醉剂的用量，降低应激反应、稳定血流动力学，降低围术期心肌缺血的发生，并能发挥抗心律失常作用，能够预防术后寒战、谵妄的发生、无呼吸抑制，副作用少，值得在临床上广泛使用。参考文献：[1]邹鑫，王世端，冯伟.右美托咪啶的临床麻醉应用进展[J].国际麻醉学与复苏杂志，2011，32（2）：201-204.[2]仇琳，姜虹.右旋美托咪啶在气道管理中的镇静应用[J].上海医学，2009