0第06章生物氧化课件.pptVIP

案例分析 患者：女性，53岁，因神志不清入院。患者1小时前被发现，疑煤气中毒。 体格检查：体温37度，脉搏94次/分，呼吸22次/分。 辅助检查： 1.碳氧血红蛋白测定：HbCO50% 2.动脉血气分析：动脉血氧分压、氧饱和度和二氧化碳分压都处于较低水平 3.脑电波显示广泛异常改变 问：煤气中毒的生化机制是什么？ 内膜可透过物质： ATP、AMP、Pi、丙酮酸、琥珀酸、苹果酸、α-酮戊二酸等。 内膜不可透过的物质：H+、NADPH、NADH、草酰乙酸等。 谷胱甘肽过氧化物酶 3、超氧化物歧化酶 二、微粒体细胞色素P450单加氧酶催化底物分子羟基化 ATP4- F0 F1 胞液侧 基质侧 腺苷酸 转运蛋白 磷酸 转运蛋白 ADP3- H2PO4- ATP4- H+ H+ H+ H+ H2PO4- H2PO4- ADP3- ADP3- 每分子ATP4-和ADP3-反向转运时，向内膜外净转移1个负电荷 ，相当于多1个H+转入线粒体基质。 第二节 其他不生成ATP的氧化体系 The Others Oxidative Enzyme Systems without ATP Producing 一、抗氧化酶体系有清除反应活性氧类的功能 反应活性氧类(reactive oxygen species, ROS) O2 e- O·-2 e-+2H+ H2O2 e-+H+ OH· H2O e-+H+ H2O 反应活性氧类 ROS主要来源 线粒体：超氧阴离子O·-2，是体内O·-2的主要来源； O·-2在线粒体中再生成H2O2和·OH。 过氧化酶体：FAD将从脂肪酸等底物获得的电子交给O2生成H2O2和羟自由基·OH。 胞浆需氧脱氢酶（如黄嘌呤氧化酶等）也可催化生成O·-2。 细菌感染、组织缺氧等病理过程，环境、药物等外源因素也可导致细胞产生活性氧类。 抗氧化酶体系 1、过氧化氢酶(catalase) 又称触酶，其辅基含4个血红素 2H2O2 2H2O + O2 过氧化氢酶 可去除细胞生长和代谢产生的H2O2和过氧化物(R-O-OH)，是体内防止活性氧类损伤主要的酶。 2、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPx) H2O2 + 2GSH → 2 H2O +GS-SG 2GSH + R-O-OH → GS-SG + H2O + R-OH H2O2 (ROOH) H2O (ROH+H2O) 2G –SH G –S – S – G NADP+ NADPH+H+ 此类酶可保护生物膜及血红蛋白免遭损伤。 谷胱甘肽还原酶 含硒的谷胱甘肽过氧化物酶 1、NADH氧化呼吸链 NADH →复合体Ⅰ→Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2 2、琥珀酸氧化呼吸链 琥珀酸 →复合体Ⅱ →Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2 NADH FMN (Fe-S) 琥珀酸 FAD (Fe-S) CoQ Cyt b→Cyt c→Cyt c Cyt aa3 O2 NADH氧化呼吸链 FADH2氧化呼吸链 二、氧化磷酸化将氧化呼吸链释能与ADP磷酸化生成ATP偶联 氧化磷酸化 (oxidative phosphorylation)是指在呼吸链电子传递过程中偶联ADP磷酸化，生成ATP，又称为偶联磷酸化。 底物水平磷酸化(substrate level phosphorylation)与脱氢反应偶联，生成底物分子的高能键，使ADP(GDP)磷酸化生成ATP(GTP)的过程。不经电子传递。 ATP生成方式 （一）氧化磷酸化偶联部位在复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ内 根据P/O比值 自由能变化: ⊿Go=-nF⊿Eo 氧化磷酸化偶联部位：复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ 线 粒 体 离 体 实 验 测 得 的 一 些 底 物 的 P/O 比 值 底 物 呼 吸 链 的 组 成 P/O 比 值 可 能 生 成 的 ATP 数 β - 羟 丁 酸 NAD + → 复 合 体 Ⅰ → CoQ → 复 合 体 Ⅲ 2.5 2.5 → Cyt c → 复 合 体 Ⅳ → O 2 琥 珀 酸 复 合 体 Ⅱ → CoQ → 复 合 体 Ⅲ 1.5 1.5 → Cyt c → 复 合 体 Ⅳ → O 2 抗 坏 血 酸 Cyt c → 复 合 体 Ⅳ → O 2 0.88 1 细 胞 色 素 c (Fe 2+ ) 复 合 体 Ⅳ → O 2 0.61