IGRA与结核诊断-201401.pptVIP

目录： 结核病介绍 传统肺结核的诊疗方法 伽马干扰素释放试验(IGRA)介绍 IGRA与TNF-α拮抗剂 结核病现状 全世界已有1／3人口约20亿人感染了结核菌，现有结核病人2000万，每年新发病人约900万，每年死亡人数高达300万。且多种耐药病例日益增高，若不采取强有力的措施，将造成结核病更为严重的流行和威协。 根据世界卫生组织的最新研究报告指出，每一秒钟就多一名结核病患者，结核病已跃升人类主要杀手之一，每年大约有200万人死于肺结核，其中95％来自发展中国家。据悉，亚洲的肺结核发病率约占全世界发病率的70％。 孟加拉国、柬埔寨、中国是结核病发病最多的三个国家。 γ-干扰素释放试验（IGRA）原理 IGRA利用结核分枝杆菌株系表达的抗原刺激外周血单核产生IFN-γ如果受试者感染了结核菌，那么在他体内就存在了与结核菌相匹配的T细胞（即使处于潜伏期也存在）。这个时候，我们使用结核分支杆菌表达的抗原刺激T细胞，就会使得T细胞发生免疫反应，继而产生γ-干扰素。 IGRA与TNF-α拮抗剂TNF-α（肿瘤坏死因子）是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子。很多自身免疫疾病的发生正是由于TNF-α的过度表达，因此很多医生使用TNF-α拮抗剂作为治疗自身免疫病的策略之一。TNF-α可以清除体内的结核菌，当使用 TNF-α拮抗剂用于自身免疫病治疗的时候，TNF-α表达量急剧减少，导致潜伏性结核菌爆发。 结核分枝杆菌出现在人类宿主后的进化史，《自然·遗传学》刊登了4组针对肺结核的独立研究。中国科学院生物物理研究所和美国马萨诸塞州总医院是其中两项研究的主导者，他们分别对人类肺结核的致病细菌——结核分枝杆菌进行了全基因组测序，并对这种病菌的抗药性进行了研讨。另外两个团队由西班牙公共卫生研究中心和美国新泽西医学院等机构组成，他们重点考查了这种病菌的基因多样性、变异情况和历史演化过程。 　　这些研究发现，结核分枝杆菌复合群感染智人的时间可能在距今7万多年前。而根据化石证据和遗传学研究，非洲的部分智人在约6万年前开始向世界其他地区迁移。因此，这种感染几乎与智人走出非洲的历史一样漫长。 基因多样性研究还显示，这种细菌的发展进化与人口迅速增多“步调一致”，工业革命后期是该细菌加速演化的时期。 多数有 TB 潜伏感染的人员终生不会出现临床症状,但也有 5%~10%的 人在数月或数十年后可出现 TB 的继发感染或复发。在免疫功能低下者中,肺结 核的复燃可能源自组织学上特征性的肉芽肿(结核结节);结核结节通常位于肺 尖,此处由于氧分压较高,有利于分枝杆菌的增殖。 * 这张经典的图片摘自01年新英格兰杂志，显示的是结核的自然史。结核感染主要受到两种因素的影响，即受到感染结核病菌毒力的大小和身体抵抗力高低的影响，结核菌毒力强而身体抵抗力又低则容易发生结核病。人体初次受到结核菌感染后，通常绝大多数人没有任何症状，也不发生结核病，而呈现一种无症状的潜伏性感染状态，潜伏性结核感染者在一生中有10%的可能发生结核病，其中感染后两年之内有5%的可能发病，其余的时间有另外5%的可能。然而，如果潜伏性结核感染者并发了HIV感染，那么转化为活动性结核的机率大大增加，增至每年有10%的可能。 为什么机体被结核感染后会出现各种不同的状态呢？首先我们需要了解机体感染了结核分枝杆菌后发生了怎样的免疫反应？这张图片显示的就是结核感染后体内的所产生的免疫应答。结核分枝杆菌感染机体后，被巨噬细胞吞噬，并被加工呈递给特异性的CD4，CD8，gammadeltaT细胞，以及CD1限制性T细胞。被感染的巨噬细胞凋亡后，释放出大量包裹特异性抗原的小泡，可被树突状细胞呈递给更多的特异性免疫细胞。CD8细胞产生效应因子TNF-a和IFN-r并释放颗粒酶和穿孔素溶解细胞，启动Fas途径发挥其溶细胞作用。而CD4 细胞释放gamma干扰素，激活巨噬细胞杀死结核分枝杆菌。当机体免疫力下降时，结核分枝杆菌会从 肉芽肿中释放出来，进展为活动性结核 全国第五次结核病流行病学抽样调查显示，结核病年发患者数约130 万，占全球发病人数的14.3% ，位居全球第二位 Diel 等对IGRA 和TST 预测LTBI 进展为ATB 的预测值进行Meta 分析；28 个研究最终纳入分析，包括结核接触和HIV 感染的儿童及青少年，受试者均未接受预防性抗结核治疗，随诊时间12 ～46 个月，其中20 个研究随诊时间达20 个月或以上。6 项研究在结核高流行国家，12 项在结核中流行国家，10 项在结核低流行国家进行。Meta 分析显示IGRA 综合PPV 为2.7% ，显著高于TST （1.5% ）； 在结核高风险人群中，IGRA 和TST 的综合PPV 分别增加至6.8% 和2.4% （P ＜0.