第六章生殖细胞的发生.pptVIP

* 第六章 生殖细胞发生 （一）目的与要求 了解生殖细胞的起源与分化，掌握精子发生、卵子发生的过程。 （二）基本概念和知识点： 原生殖细胞、精子发生、卵子发生 （三）课后练习 分析精子、卵子的发生过程 进行有性繁殖的高等生物，由生殖细胞（germ cells)分化产生世代交替的桥梁 ——配子（gamete)，雌雄配子结合形成合子（zygote), 经发育过程形成具有体细胞（somatic cells)和生殖细胞的个体，成熟的个体再产生生殖细胞，周而复始，使种族的生命得以延续，而构成生命周期（life cycle)。 第一节 生殖细胞的起源与分化 在胚胎发育初期生殖细胞就已经决定的动物，生殖细胞来源于其前体原生殖细胞（primordial germ cells, PGCs )。这些原生殖细胞只有经过迁移，进入发育中的生殖腺原基生殖嵴才能分化成为生殖细胞。 生殖质是卵质中有一定形态结构和特殊定位的细胞质，主要由蛋白质和RNA构成。随着胚胎发育的进行，生殖质逐渐地被分配到一定的细胞中，这些具有生殖质的细胞将分化成为原生殖细胞。 生殖质——原始生殖细胞——迁入生殖嵴分化 一、生殖质与生殖细胞分化 A 线虫的P颗粒均匀分布于整个未受精卵的卵质中，受精后集中位于预定胚胎的后部。第一次卵裂形成一个AB细胞和一个含有P颗粒的P1细胞 B 线虫卵裂时P颗粒和PIE-1蛋白全部分配到P细胞中，由P4细胞产生全部生殖细胞 线虫P颗粒对最初细胞分化的影响 P颗粒蛋白的成分主要包括几种转录抑制因子和RNA结合蛋白，其中包括果蝇Vasa , Piwi和Nanos的同源分子。pie-1基因的功能涉及维持生殖干细胞的属性，该基因编码的核蛋白PIE-1是避免向体细胞分化的关键分子，它能抑制线虫生殖细胞中几乎所有基因的转录。 关于线虫不均等卵裂的分子机制，目前已知线虫受精卵极性的维持依赖于2组PAR蛋白的共同抑制（前端皮质中PAR-3/PAR-6/PKC-3复合物，后端皮质中PAR-1/PAR-2复合物.NOS-3（内皮源性一氧化氮合酶）和FBF-1/2能抑制PAR-2的致死性，调节前端复合物的功能参与细胞极性调节。另外，Brat也可调控PAR蛋白依赖的极性和细胞不均等分裂。 果蝇原生殖细胞最早发现于受精后大约90 min，这些原生殖细胞位于果蝇胚胎后端，含有特殊的生殖质（极质）颗粒。生殖质成分的重要功能是抑制体细胞基因的表达，保证这些细胞发育成为生殖细胞。 生殖质中最早的成分之一,germ cell-less (gcl) mRNA是在滋养细胞中转录再迁移到卵母细胞中并定位于后端卵质的母源效应基因。Gcl是一种核膜蛋白，对于防止基因转录和生殖细胞的特化极为重要。gcl的同源基因在小鼠和人生殖细胞中已经发现，小鼠gcl也具有抑制转录的功能，男人如gcl基因突变导致缺乏精子或不育。 另一种生殖质成分，非编码RNA polar granule component (pgc) , Pgc可通过防止RNA聚合酶Ⅱ的磷酸化抑制基因转录。 有些母源效应基因的表达对于果蝇生殖质的形成具有重要作用。至少在已发现的8个母源效应基因中，任何一个基因产生突变，都能引起由其异源合子产生的个体无后代，而其同源合子发育成没有生殖细胞的不育个体。如oskar对于生殖质的形成和装配起着极其重要的调控作用。 在非洲爪蟾受精卵中生殖质是位于植物极附近富含RNA和蛋白质的一团特殊细胞质，其中也包含线粒体rRNAs。在卵裂中由于卵质的不均匀分布，生殖质仅存在于靠近植物极的少数分裂球之中。只有含生殖质的少数分裂球能够发育成为原生殖细胞，两栖类生殖质主要成分的功能是在转录和翻译水平上抑制体细胞基因的表达。 在人类和小鼠的生殖细胞中除了有前面提及的生殖质成分Gcl之外，也存在果蝇和线虫Nanos和Pumilio的同源分子，以及Nanosl一Pumilio2复合物。 蛙早期胚胎中生殖质位置变化图 (A) 最初生殖质在受精卵中位于植物极附近 (B) 卵裂开始后生殖质沿分裂沟移动 (C） 囊胚期生殖质位于囊胚腔底部细胞的分裂沟附近 二、原生殖细胞的迁移 无尾两栖类受精后最初的两次分裂过程中，由于微管的作用使位于植物半球的生殖质集中，形成较大的一团特殊细胞质存在于植物极细胞膜下面。随着进一步的卵裂，这些生殖质沿着分裂沟迁移，囊胚期生殖质位于囊胚腔底部细胞的分裂沟附近，到原肠胚期原生殖细胞（PGCs）位于原肠腔底部内胚层中。 1.两栖动物原生殖性细胞的迁移 PGCs通过肠壁内胚层的侧面迁移并进入背侧肠系膜。 PGCs沿背侧肠系膜往上迁移到达生殖嵴，以