HBV基因定量分析技术的应用价值、存在问题及展望　.docVIP

HBV基因定量分析技术的应用价值、存在问题及展望 HBV基因定量分析技术术的应用价值、存在问题及展展望--HBV基因定量分析析技术的应用价值112??作者：缪晓辉孔宪宪涛HHBV基因定量分析的价值受受到越来越多研究者的重视[[1]。过去由于过分强调了了HBV感染后过强的细胞免免疫应答介导肝细胞损伤，忽忽视了对病毒复制水平与致病病性之间因果关系的研究。目目前普遍认为，尽管HBV不不直接破坏寄生细胞，但病毒毒的活跃复制是启动或激发肝肝脏组织炎症反应的因素。这这表明确定感染者体内HBVV复制状态，即从HBV基因因定量的角度作病情分析是十十分有意义的。事实上，真正正引起人们关注HBV基因定定量分析价值的重要原因是最最近发现了干扰素治疗与HBBV基因水平两者之间有非常常密切的关系。HBV基因定定量分析还在转基HBV药物体外试验验和动物试验及耐药研究、流流行病学研究、HBV血液制制品污染监测等方面具有重要要的应用价值。 HBVV基因定量分析在干扰素治疗疗中的应用 HBV感染染者体内HBV颗粒。干扰素素是目前唯一有一定疗效的一一类生物制剂[2],它在病病毒等诱导下由几种相关细胞胞产生，并发挥抗病毒作用。。但是无论使用何种干扰素，，也无论治疗剂量或疗程如何何，干扰素治疗后HBV转阴阴率迄今仍保持在40%左右右，无法进一步提高，究竟有有哪些制约因素起作用尚无定定论。 (ressponse)很大程度上取取决于HBV在体内的复制水水平[2,3]。以下几点事事实值得注意:⑴治疗前HBBV低水平复制者的反应性明明显优于高水平复制者。HBBV转阴的几乎都是那些治疗疗前血清HBV?DNA含量量较低者，而治疗前HBV??DNA含量特别高者大多没没有疗效；⑵治疗中病毒复制制水平迅速降低者，有望治愈愈。相反，治疗期间HBV基基因水平下降较慢，或下降幅幅度较小，或变化不明显者，，大多是无效者；⑶治疗结束束后，采用PCR定量法检测测，HBV?DNA完全转阴阴者可能不再复HBV?DNA仍保持持较低水平者，反跳的可能性性较大。可见，使用干扰素治治疗HBV感染时，在各种近近期和远期疗效指标中，除了了病人的临床表现是否好转，，生化指标(ALT)是否改改善，肝组织炎症反应是否减减轻等以外，血清HBV?DDNA定量分析是一个十分重重要的观察项目。从现有研究究资料看，除病理检查外，HHBV?DNA定量检测，也也许是干扰素治疗效果判断依依据中最直接、最可靠和最有有价值的指标。多数研究者认认为，通过HBV?DNA定定量分析来指导干扰素治疗，，有重大意义。首先，在治疗疗对象的选择方面，即确定干干扰素治疗适应症时，??釮BV?DNNA水平，那些长期保持HBBV高复制水平者不宜接受干干扰并素治疗，或应当联合治治疗；其次，干扰素治疗期间间，可根据HBV基因水平的的动态变化适时调整治疗剂量量，决定是否缩短或延长疗程程，及是否终止治疗。这不仅仅对制订合理的治疗方案，也也对减轻病人负担，避免不恰恰当用药有指导意义[4]。。笔者认为，目前国际上普遍遍采用的所谓“六个月疗程””及某些中高剂量治疗方案均均缺乏充分和足够的立论依据据，有必要结合基因定量分析析结果，重新评价和制订干扰扰素治疗计划；最后，干扰素素治疗结束后，对有反应者定定期作定量分析，有助于发现现复发者，并根据血清HBVV?DNA含量波动情况决定定是否实施再治疗。有人报告告，首次干扰素治疗有效者，，再治疗的效果亦佳。如果第第一次治疗无反应或反应较差差者，第二次干扰素治疗仍不不能取得理想疗效[5]。 HBV基因定量分析的其其他临床价值 HBBV感染后，在临床表现方面面的差异非常明显,可以表现现为无症状携带者、急性肝炎炎、慢性肝炎、暴发型肝炎、、肝硬化及肝癌等多种疾病状状态。病毒在肝细胞内的复制制水平与各种临床疾病状态之之间可能存在着某些必然联系系。由于HBV基因定量技术术的发展和成熟，目前已有可可能从某些现象上阐明HBVV复制与致病性之间的“量效效”关系。 [6]。有部分HBV感染染者，由于免疫耐受或其它原原因，体内HBV呈复制不活活跃的“潜伏”状态，但并不不意味着不存在进行性肝损害害。Mels等研究发现无症症状携带者在其自然发展史上上，HBV复制处于波动状态态，时有加剧，病毒复制积累累到一定程度后ALT水平增增加。一般规律是:血清HBBV水平上升AALT活性增加抗HBc滴度提高。因此无症症状携带者应采取积极治疗措措施，否则这类人群不仅作为为重要的病毒库传播HBV，，而且由于隐匿性肝细胞损伤伤的不断积累，不经过慢性肝肝炎阶段，直接向肝 ㈡HBV?DNNA水平与HBV感染者病情情和预后的关系密切。上述无无症状携带者是一个特殊群体体。而对那些急性和慢性乙型型肝炎患者而言，HBVDDNA水平对预后判断有帮助助。研究发现HBVAA一直保持较高水平的急