干细胞生物学文献翻译.docVIP

9222–9227 | PNAS | May 18, 2010 | vol. 107 | no. 20 与鼠胚胎干细胞有着相似的生物学和表观遗传特性的人胚胎干细胞 翻译：周驹俊 摘要： 人与鼠的胚胎干细胞（ESCs）都来源于囊胚期的胚胎，两者却有着十分不同的生物学。分子水平上的分析表明人源的ESCs与鼠来源的上胚层干细胞（EpiSCs）相对应。这里我们人ESCs重新进入一个更加不成熟的状态，使之与多能性鼠ESCs拥有广泛相似的性质。这种状态是通过异位诱导表达Oct4,、Klf4、Klf2因子以及联合表达LIF、糖原合成酶激酶3β（GSK3β）抑制因子和丝裂原激活蛋白激酶（(ERK1/2）通路实现的。Forskolin是一种蛋白激酶A,通过它可以诱导Klf4和Klf2的表达并且可以短时间地替代异位转基因表达。与传统的人ESCs不同的是，这些表型转变的细胞在生长特性、X-染色体基因激活位点、基因表达谱以及对信号途径的依赖等方面与鼠ESCs有着高度相似。在相同的生长条件下将可以使衍生得到的人诱导多能干细胞（iPS）与鼠iPS细胞有着相同的性质。ESCs的建立使得原先人中未阐明的多能性状态得到分子水平上的进一步细分，同时也为病人特异性和疾病相关的研究提供了新的机遇。 TGFβ/Activin信号通路则使其分化。不同的是，始发态mEpiSCs却有着扁平的细胞克隆形态特征，不能够以单个细