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第五章 传出神经系统药理概论 掌握传出神经系统递质、受体的种类、分布及 各型受体激动时的生理效应。 熟悉传出神经递质的生物合成、转运、贮存、 释放和代谢。 了解传出神经系统药物的基本作用及其分类。 二、传出神经系统的递质 1、乙酰胆碱(ACh) 2、去甲肾上腺素(NA,NE) 三、传出神经分类 1) 胆碱能神经: 释放乙酰胆碱 2) 去甲肾上腺素能神经: 释放去甲肾上腺素 四、传出神经系统的受体 1.胆碱受体:能选择性与ACh相结合 包括M受体和N受体 2.肾上腺素受体:能选择性与NA、AD相结合 包括α受体和β受体 (一)胆碱受体 1.毒蕈碱型受体(M受体):对毒蕈碱敏感 亚型:M1、M2、M3、M4、M5 主要分布:副交感神经的节后纤维所支配的 效应器细胞膜上 如:血管、支气管及胃肠平滑肌、 瞳孔、腺体等 2.烟碱型受体(N受体):对烟碱敏感 亚型:N1受体:神经节 N2 受体:骨骼肌 N受体激动效应(N样作用): ? 自主神经节兴奋: 心脏兴奋、外周血管收缩 、血压升高 内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌增加 ? 肾上腺髓质分泌AD (肾上腺素) ? 骨骼肌收缩 (二)肾上腺素受体 α受体:α1受体-血管平滑肌 α2受体-突触前膜等 β受体:β1受体-心脏 β2受体-支气管、血管平滑肌 (5)β3受体: 主要分布:脂肪组织、心肌 β3受体激动效应: 五、受体激动后的信息传递机制 了解较少,目前认为存在几种偶联方式: 1、与离子通道相偶联 2、与G蛋白偶联 M、α1 受体: G q 蛋白 α2受体: G i 蛋白 β1、β2受体:G s 蛋白 1.与离子通道相偶联 N2受体属于配体门控离子通道受体,由5个亚基(?????)组成。在两个?亚基上各有一个Ach结合位点,当Ach与?亚基结合后,促使门控离子通道开放,胞外Na+、Ca2+进入胞内,产生动作电位,导致肌肉收缩。 M、α1受体与配体结合 激活Gq蛋白 α亚基释放 激活磷脂酶C IP3 、 DAG β1、β2受体与配体结合 激活Gs蛋白 α亚基释放 激活AC cAMP生成增加 激活cAMP依赖性蛋白激酶 激活效应蛋白 产生生物效应。 α2受体与配体结合 激活 Gi蛋白 α亚基释放 抑制AC 产生相反的效应 。 β3受体与配体结合 活化NOS途径 NO 激活GC 细胞内cGMP生成增加 激活PKG 产生生物效应 六、传出神经系统药物的作用方式和分类 (一)作用方式 1、直接作用于受体 ? 激动药 ? 阻断药/拮抗药 2、影响神经递质 合成与转化、转运和贮存、释放 (二)分类 1.拟似药 ? 拟胆碱药 ? 胆碱受体激动药 ? 胆碱酯酶抑制剂 ? 肾上腺素受体激动药 ? α、β受体激动药 ? α受体激动药 ? β受体激动药 * * 传出神经 自主神经 运动神经 交感神经 副交感神经 支配心肌、 平滑肌和腺体 等效应器 支配骨骼肌 一、传出神经的结构与功能 中枢 神 经 神经元 效 应 器 NA 交感N 副交感N 骨骼肌 ACh 运动神经 自主神经 ACh ACh的合成、释放与灭活 NA的合成、释放与灭活 M受体激动效应(M样作用): 心脏抑制:心率减慢,心肌收缩力减弱 血管和血压:血管扩张 ,血压降低 兴奋平滑肌:支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等 平滑肌收缩 瞳孔缩小:瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加:汗腺、支气管腺、消化腺等的
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