帕金森病的国内外治疗进展.docVIP

帕金森病的国内外治疗进展 　　【摘 要】目的：探讨帕金森病的治疗近展。方法：应用计算机检索近20年的有关治疗帕金森病的研究原著61篇，其中40篇符合标准，对其进行整理分析。结果：近些年国内外对帕金森病的治疗研究有了很大进步，取得了巨大的成就.。结论：目前帕金森病尚无法根治，只有应用多种不同方法进行综合治疗，效果才更显著。 　　【关键词】帕金森病；国内外；治疗 　　目前帕金森病是国际公认的医学难题， 尚无法根治，一旦发病， 需终身治疗。因病情呈进行性加重，严重限制病人的活动能力及影响病人的生活质量，如果不进行积极有效的治疗，病人生存期明显缩短，晚期因长期卧床而死于肺炎和尿路感染等并发症。 　　1 概述 　　帕金森氏病（ PD） 或帕金森综合征（ PS）， 又称震颤麻痹， 由英国医生James Parkinson首先描述 ， 是一种中老年人常见的神经系统变性疾病。 　　PD临床特征主要表现为经典的“四主症”：静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势调整障碍。另外，多项研究已明确PD的非运动症状（non-motor symptoms，NMs）：包括神经精神症状、自主神经功能失调、睡眠障碍、感觉障碍和认知功能损害等。其中，认知障碍表现在言语障碍、视空间障碍、额叶功能障碍、痴呆与智能改变等。 　　Braak按路易体出现的顺序将帕金森病的病理学分为6期： I期累及嗅球、嗅核前部及迷走神经背核， 临床出现嗅觉障碍及便秘； II期累及下位脑干， 表现为抑郁、睡眠障碍、自主神经功能失调及疲乏； III、IV期累及中脑黑质及其他深部核团及端脑， 表现为运动症状； V、VI期累及边缘系统及新皮质， 表现为认知功能障碍、精神症状等[ 1]。患者在运动症状出现之前即有嗅觉障碍、便秘、抑郁、失眠等症状[ 2 ]也为Braak病理分期提供了临床支持。 　　截至目前，帕金森病的发病机制尚未完全阐明。已有研究表明，帕金森与遗传因素、环境因素、兴奋性毒性与钙的细胞毒作用、线粒体功能障碍与氧化应激过度、泛素蛋白酶体系统功能障碍、多聚ADP核糖聚合酶过度活化、过多的自由基形成、神经生长因子缺乏、免疫学异常、老龄化、细胞凋亡及感染 等诸多因素有关，是多种机制协同作用的结果。 　　2 治疗 　　2.1药物治疗 　　2.1.1 左旋多巴及其复方制剂 左旋多巴仍然是目前最有效的PD治疗药物，被誉为PD药物治疗的“金标准”。左旋多巴作为DA合成前体，通过主动转运并转化成DA进入脑内补偿缺少的DA而发挥替代治疗作用，使运动行为恢复正常。由于左旋多巴易被外周脱羧酶分解致作用下降，故加用外周脱羧酶抑制药如卡比多巴、苄丝肼等制成复方制剂，临床常用的有美多巴、森那特。金刚烷胺为DA增强药，能阻止突触前膜对DA的再摄取，增加突触间隙DA〔3〕。但随着患者病情的进展及药物用量的逐步加大，不良反应发生率逐年增高，会出现疗效减退，导致“剂末现象”、“开关现象”等并发症的发生。国内外专家比较一致地认为， 在多巴药物应用上要做到“细水长流、不求全效， 小剂量开始、阶段性递增， 用药品种要少、多巴制剂应用宜迟， 重视和加强辅助性治疗”等原则。 　　2.1.2 DA受体激动剂 DA受体激动剂可直接刺激纹状体上的DA受体，治疗对左旋多巴治疗效果差的病人。此类药大多为麦角类衍生物，包括溴隐亭、培高立特（协良行）、α2双氢麦角隐亭A（克瑞帕）、麦角乙脲、卡麦角林等。非麦角类合成DA受体激动药，如吡贝地尔、普拉克索、罗匹尼洛等亦属于DA受体激动药。腺苷酸A2A阻滞剂可产生与DA的D2受体相似的作用，认为可以用于治疗PD。日本还研制了KW26002〔4〕。 　　2.1.3单胺氧化酶抑制剂（MAOI2B）及儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMTI） 司来吉林（商品名：思吉宁）可阻止儿茶酚胺的降解，以延长外源性及内源性DA的作用时间，增加左旋多巴的疗效，减少左旋多巴用量及延长给药间隔时间，并可减弱左旋多巴引起的“开-关”现象。此类药还有雷沙吉兰和拉扎贝胺。COMT能够降解左旋多巴及DA，因此COMTI可延长左旋多巴的作用时间，减少左旋多巴的用量，不影响疗效，如托卡朋。 　　2.1.4 抗胆碱药 抑制ACh的作用，相应提高另一种神经递质DA的效应而缓解症状。苯海索适用于轻症及不能耐受左旋多巴的PD患者。还有丙环定（开马君）、苯扎托品、吡哌立登等。 　　2.1.5 兴奋性氨基酸抑制剂 谷氨酸能神经系统过度兴奋是PD神经病变的机制之一，抑制谷氨酸释放或相应受体（特别是NMDA受体）的化合物，越来越受到关注。NMDA拮抗药能阻断MPTP引起的兴奋性毒性，从而起到保护神经元的作用，如立马醋胺，是一种非竞争性NMDA拮抗药；谷氨酸拮抗药，如拉莫三嗪、美金刚、布地平，拮抗NMDA的作用微弱〔4