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胰岛素抵抗与支链氨基酸代谢 　　【关键词】胰岛素抵抗；支链氨基酸；亮氨酸；异亮氨酸；缬氨酸 　　【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0089-02 　　1 概述 　　胰岛素抵抗是代谢综合征及2型糖尿病的主要发病机制。胰岛素不仅在糖脂代谢中起着重要作用，而且与蛋白质代谢密切相关。支链氨基酸（BCAAs）是一类特殊类型的氨基酸，其代谢与胰岛素分泌及胰岛素敏感性有关，从胰岛素抵抗发展到胰岛素绝对缺乏的过程中，血浆BCAAs水平呈逐渐升高趋势。糖尿病酮症酸中毒的患者，血BCAAs的升高极其明显，当给予有效的控制时，BCAAs又降至正常水平。BCAAs的分解代谢还受到其它能够引起胰岛素抵抗的疾病如肝、肾功能不全等的影响。 　　2 支链氨基酸的分解代谢 　　支链氨基酸包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸，其都是营养必需氨基酸。亮氨酸和异亮氨酸的侧链是一个异丁基团，支链分别在γ和β碳链上。缬氨酸的侧链是异丙基团，支链在β碳链上。 　　BCAAs分解代谢的第一步是被支链氨基酸转氨酶（BCAT）催化生成相应的支链α酮酸（BCKAs），这一步反应是可逆性的，这表明BCAAs可以转化为BCKAs，也可以由它们合成。BCAAs分解代谢的第二步是BCKAs在α酮酸脱氢酶（BCKD）复合物的催化下氧化脱羧。此步为不可逆反应，并且使BCKAs氧化生成最终产物：NADH、CO2及各自不同的终产物，亮氨酸生成乙酰乙酸和乙酰CoA，异亮氨酸生成琥珀酰CoA和乙酰CoA，缬氨酸生成琥珀酰CoA。 　　BCAT和BCKD复合物广泛存在于人体的各组织当中，表明BCAA在各组织中均可发生转氨基作用氧化分解。骨骼肌组织对BCAA转氨基和氧化作用最强[1]。但同时BCKD激酶在肌组织中的浓度最高，也提示骨骼肌同样具有抑制BCKAs氧化的作用。还有报道，骨骼肌中BCAT的活性比BCKD复合物更强[2]。现已证实，肾脏内BCKD复合物的活性最高，且抑制其酶活性的能力最弱，这也说明肾脏是一个BCAAs/BCKAs被氧化的重要场所。 　　许多因素影响BCKD复合物活性和BCAAs的氧化。正常机体内，胰岛素抑制亮氨酸的氧化，而糖尿病患者的这种作用减弱[3，4]。剧烈的运动激活骨骼肌内BCKD复合物的酶活性，但随着不断的训练，这种活性的增强逐渐减少，BCKD激酶含量不断增加[5]。 在一个小型随机交叉实验当中发现，在健康年轻人和老年人骨骼肌内BCAT和BCKD复合物的活性相当[6]。 　　3 支链氨基酸的动力学 　　3.1 餐后 进食高动物蛋白后，血浆中的BCAAs水平明显上升，即使BCAAs在动物蛋白中仅占总氨基酸的20%左右，BCAAs仍可达到空腹时的2倍[7，8]。高动物蛋白餐后全身各组织的BCAAs急剧上升反映转氨能力和小肠的吸收功能。小肠粘膜来源的BACCs主要转变为亮氨酸[9]。正常志愿者高动物蛋白饮食后，其血液BCAAs升高远较BCKAs明显。血浆中BCAAs被肌肉所摄取，在餐后2小时内肌肉主要以谷氨酸盐的形式释放出来[10]。 　　3.2 空腹 健康人体空腹状态下，骨骼肌组织可以持续释放氨基酸，以丙氨酸和谷氨酸盐最为显著，而谷氨酸盐是由小肠释放后被肌肉组织所摄取的。空腹时，释放出的丙氨酸和谷氨酸盐超过肌肉组织中其含量的60-80%，从而也提示，丙氨酸和谷氨酸盐从头合成而来，而并非蛋白水解。而由BCAAs脱下的氨基是合成丙氨酸和谷氨酸盐的氮的主要来源[11]。 　　4 胰岛素抵抗状态下的支链氨基酸代谢 　　因为BCAAs对血浆中胰岛素的水平及细胞对胰岛素的反应极其敏感，所以BCAAs代谢一直被认为与胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗有关。因此在肥胖症、糖尿病或者肝肾功能不全患者体内均有BCAAs的代谢紊乱。 　　4.1 糖尿病与BCAAs代谢 糖尿病患者有胰岛素分泌不足或抵抗，造成肌蛋白分解导致负氮平衡，而给予胰岛素治疗能够改善氮平衡。与健康人相比，糖尿病患者具有特别高的血BCAAs水平，而未给予有效治疗的糖尿病患者更明显。糖尿病酮症酸中毒时血浆中高水平的BCAAs会在给予胰岛素治疗或较好的控制血糖后而降至正常水平。糖尿病患者24小时尿液所排出的BCAAs也明显升高，而给予胰岛素治疗后又可降至正常水平。健康人体在禁食36小时后其血液BCAAs和BCKAs水平也会升高，与这一时期的胰岛素降至最低相一致。 　　4.2 肥胖症与BCAAs代谢 肥胖与骨骼肌组织对胰岛素抵抗有关，而且不利于降低血糖。肥胖症患者输注葡萄糖时，为了保持不至太高的血氨基酸水平，机体会分泌比正常人更多的胰岛素，而无论血糖是否升高，和正常人相比，肥胖症患者需要很少的外源性氨基酸就能保持BCAAs的正常水平。胰岛素抵抗状态下，肥胖症