P53和Ki67在水泡状胎块中的表达及意义.docVIP

P53和Ki67在水泡状胎块中的表达及意义 　　【摘要】 目的 研究P53及Ki67在水泡状胎块（完全性和部分性水泡状胎块，CHM和PHM）中的表达情况，探讨其在水泡状胎块诊断及判断预后中的作用。方法 应用免疫组织化学方法检测P53及Ki67在12例胚亡流产绒毛、18例PHM和24例CHM中的表达。结果 P53在三组中的阳性表达率分别为000%、3333%和5000%；Ki67的阳性表达率分别为1667%、4444%和8333%；P53的表达在各组间的差异没有统计学意义（P005）；Ki67的表达在CHM组与正常组间差异有统计学意义（χ2=44444，P=00350，P005）。结论 检测水泡状胎块中P53及Ki67的表达有助于HM的诊断及预后评估。 　　【关键词】 水泡状胎块；P53；Ki67 　　作者单位：116033 大连市妇产医院病理科 水泡状胎块（hydatidiform mole，HM）是常见的妊娠滋养细胞疾病，根据大体所见、显微镜下特点、染色体核型分析以及临床表现不同而分为完全性水泡状胎块（complete hydatidiform mole，CHM）和部分性水泡状胎块（partial hydatidiform mole，PHM）。本文通过免疫组化方法检测P53及Ki67在不同类型的HM中的表达情况，来探讨它们在HM诊断中的作用及预后价值的评估。 　　1 资料与方法 　　11 一般资料 选取大连市妇产医院2011年10月至2012年8月期间门诊患者首次刮宫标本，其中24例为CHM患者，年龄24～40岁，中位年龄为2612岁；18例为PHM患者，年龄21～45岁，中位年龄为2557岁。所有病例均由2名高年资病理医师再次复核（诊断标准参照WHO2003乳腺及女性生殖器官病理学和遗传学）。另选取2012年8至10月间12例胚亡流产绒毛组织作为对照组。 　　12 主要试剂及方法 所用即用型鼠抗人P53及Ki67单克隆抗体和SP试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。所有标本均由10%福尔马林固定，石蜡包埋后4 μm连续切片。采用免疫组化SP法染色操作。用已知阳性切片做阳性对照，用磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗做阴性对照。 　　13 结果判定 P53及Ki67阳性表达定位于细胞核，均为浅黄色或棕黄褐色颗粒。阳性判断为滋养细胞阳性数50%为（+++）。 　　14 统计学分析 采用 SPSS 130统计软件进行χ2检验， 以 P 　　2 结果 　　21 P53表达状况 CHM组中P53阳性率为5000%（12/24）；PHM组阳性率为3333%（6/18）；正常组阳性率为000%（0/12）。P53在正常组、PHM及CHM组中的表达呈上升趋势，在CHM组中表达最强，但各组间表达的差异没有统计学意义（P005）。见表1。 　　22 Ki67表达状况 CHM组中Ki67阳性率为8333%（20/24）；PHM组阳性率为4444%（8/18）；正常组阳性率为1667%（2/12）。Ki67在正常组、PHM及CHM组中的表达逐渐升高，在CHM组中表达最强，CHM组与正常组之间有明显差异（χ2=44444，P=00350，P005），而CHM与PHM之间以及PHM与正常组之间差异不明显。见表1。 　　3 讨论 　　水泡状胎块，俗称葡萄胎，是临床工作中常见的妊娠滋养细胞疾病，主要以绒毛水肿及不同程度滋养细胞增生为特点。虽然大部分呈现良性病程，但也有某些病例具有潜在恶性经过，可能发展为侵袭性水泡状胎块、绒毛膜癌及其他妊娠滋养细胞肿瘤。有报道称5%～15%的葡萄胎患者会发展为妊娠滋养细胞肿瘤而需要进一步化疗，而当15%的患者发现发展为妊娠滋养细胞肿瘤时，仅有1%～5%的部分性葡萄胎患者由于持续性滋养细胞疾病（pGTD）而需要化疗[1]。所以，完全性水泡状胎块较之部分性而言，其预后更需要关注，但在临床工作中对于CHM和PHM的鉴别在一些病例上存在着一定的困难，而预测预后最重要的标准是部分性和完全性胎块之间的鉴别[2]。 　　P53作为抑癌基因参与细胞周期调节而发挥功能。有研究表明P53在HM中的表达强于普通绒毛组织；也有报道P53在CHM中的阳性表达率为40%，在PHM中的阳性表达率为30%，非水泡组织为10%；还有作者发现在那些发展为pGTD的CHM中P53的表达更强[3]。但是也有研究表明在妊娠滋养细胞疾病中未检测到P53突变[4]。Petignat P等[5]研究发现在81%的HM中可观察到突变型P53，认为相比于正常胎盘而言，HM中突变型P53的增加可能是一种不同多肽链折叠或锚定蛋白形成，而不是真的基因突变，可能引起不同的生物活性。本实验中P53在CHM中的表达率为50%，在PHM中的表达率为3333%