初治急性白血病应用氟康唑预防真菌感染的临床观察.docVIP

初治急性白血病应用氟康唑预防真菌感染的临床观察 　　[摘要] 目的 观察氟康唑在初治急性白血病（AL）患者粒细胞缺乏期预防真菌感染的疗效。方法 回顾性分析本院2007年1月～2013年1月住院的58例初治AL患者，将其分为治疗组与对照组，治疗组给予氟康唑胶囊100 mg/d，口服，自化疗开始至脱离粒细胞缺乏时停止；对照组未常规应用预防性抗真菌治疗。观察两组患者真菌感染率的差异。结果 治疗组化疗后并发真菌感染率为7.4%（2/27），对照组并发真菌感染率为29.0%（9/31），差异有统计学意义（P0.05）。结论 氟康唑预防性治疗对于预防初治AL患者真菌感染有显著疗效。 　　[关键词] 氟康唑；预防；急性白血病；真菌感染 　　[中图分类号] R55 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）07（b）-0087-02 　　急性白血病（acute leukemia，AL）患者免疫力低下，易并发真菌感染。尽管临床上不断有新的抗真菌药物出现，真菌感染，尤其是侵袭性真菌感染仍然是血液科医生面临的棘手难题，也是严重影响AL患者后续治疗及预后的主要因素之一。本研究采用氟康唑作预防性治疗，取得了较好的疗效，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　58例入选病例均为2007年1月～2013年1月在本院住院的初治AL患者，年龄14～65岁，平均38岁。治疗组27例患者中，男16例，女11例；其中，急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）10例，急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia，AML）17例。对照组为同期未应用预防性抗真菌治疗的31例初治AL患者，男17例，女14例；其中，ALL 13例，AML 17例，双表型1例。所有AL病例诊断明确，除2007年2例患者未做流式细胞免疫分型外，所有病例均完成骨髓形态学、细胞免疫分型、染色体核型分析、化学染色检查。 　　1.2 方法 　　AL化疗方案：AML患者予DA或MA方案化疗，ALL患者予VDCP±L方案化疗。治疗前常规行肺部CT检查，排除有明确肺部感染者。治疗前行血常规、肝肾功能、电解质、尿粪常规、心电图、彩超肝胆脾胰检查，化疗结束后复查肝肾功能，监测血常规。化疗的同时开始服用氟康唑胶囊，100 mg/d，直至患者脱离粒细胞缺乏。如出现感染，积极行血培养、痰培养、咽拭子等检查，查找致病菌，同时进行抗感染（一般细菌）治疗，根据有无粒细胞缺乏、入院前抗生素使用情况、患者一般状况评估等选用哌拉西林舒巴坦或哌拉西林他唑巴坦钠、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢吡肟、左氧氟沙星、美罗培南、亚胺培南、比阿培南、去甲万古霉素等治疗。碳青霉烯类多单用或联合去甲万古霉素，其他治疗均为联用（两种联用）。如诊断（确诊、临床诊断、拟诊）为真菌感染，口腔真菌感染者，氟康唑加量继续口服治疗，念珠菌血症者，氟康唑改为针剂（200 mg/d）治疗，并根据药敏试验决定是否改用其他抗真菌药物；肺部、胃肠道、血液等部位侵袭性真菌感染改用伏立康唑、二性霉素B或卡泊芬净治疗。侵袭性真菌诊断及治疗参照相关文献标准[1-2]。 　　1.3 统计学方法 　　采用SPSS 17.0统计软件对所有数据进行分析，两组间率的比较采用χ2检验，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　所有患者低细胞期均并发感染，有发热症状，体温为37.5～40.5℃。治疗组发生2例（7.4%）真菌感染，临床诊断为侵袭性真菌感染，感染部位均为肺部。对照组发生9例真菌感染，其中，1例被确诊为真菌性败血症（念珠菌），3例经临床诊断为肺部侵袭性真菌感染，2例为拟诊肺部侵袭性真菌感染，3例为口腔念珠菌感染，真菌感染率为29.0%（9/31），侵袭性真菌感染率为19.4%（6/31）。两组间真菌感染率的比较，差异有统计学意义（P=0.0360.05）。 　　副作用：治疗组患者中，1例出现头痛，2例出现恶心症状，排除化疗药物等其他因素，考虑与氟康唑相关，经对症治疗后缓解；出现肝功能损伤者5例，均表现为谷丙转氨酶伴或不伴谷草转氨酶升高，谷丙转氨酶最高达380 U/L，因有化疗药物及其他抗生素应用，不能明确是否与氟康唑相关。 　　3 讨论 　　AL患者因免疫力低下，易于并发严重感染，在接受化疗的过程中及化疗后，因黏膜损伤和长时间粒细胞缺乏，并发感染包括真菌感染的机会进一步增高。一旦出现感染，临床需要强效抗生素应用，且遵从抗生素降阶梯疗法，往往是碳青霉烯类或至少两种抗生素联合应用。临床研究表明，长期、大剂量、多种抗生素联合应用是产生真菌感染的危险因素[3]。近年来AL患者化疗后发生真菌感染率较以前升高，鉴于真菌感染的低治愈率和高致死率