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血脂异常的调脂策略
【关键词】
血脂异常;调脂策略
血脂是血浆中的中性脂肪和类脂的总称,当其量和质发生异常时称为血脂异常。在临床实践中,通常化验血脂四项,即总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)。血脂异常就是指血液中HDL-C降低,而其他各项升高的脂质代谢异常性疾病。由于“血脂异常”不仅是指TC、LDL-C和TG及其他脂质升高,而且包含HDL-C降低,因此“血脂异常”较既往所用“高脂血症”一词更确切的反映了血脂变化的实质。
血脂四项中,TC、LDL-C和TG为促进动脉硬化因素,其中LDL-C是最重要的促动脉硬化因素,而HDL-C为抗动脉硬化的因素。目前认为,TC应1.04mmol/L(40mg/dl),超出上述标准即为血脂异常。
随着社会经济的发展和人们生活方式的改变,血脂异常的发病率呈逐年上升趋势,而血脂异常是引起动脉粥样硬化,导致冠心病、脑卒中和高血压等心脑血管疾病的主要危险因素,因此积极有效的调脂治疗是预防多种心脑血管疾病的重要措施。
1血脂异常的病因
1.1原发性血脂异常大多病因不明,呈散发性,被认为是由多个基因与环境因素综合作用的结果。血脂异常常与肥胖症、高血压、冠心病、糖耐量异常或糖尿病同时发生。有关的环境因素包括不良的饮食习惯、体力活动不足、肥胖、吸烟、酗酒等。随年龄增加,发病率亦呈增加的趋势。
1.2继发性血脂异常一是全身系统性疾病如糖尿病、内分泌系统疾病、肝肾疾病、骨髓瘤等可引起继发性血脂异常;二是某些药物,如噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、糖皮质激素等,长期大量应用可导致血脂异常。
2血脂异常的分型
根据世界卫生组织制定的分型,将脂蛋白异常血症分为5型,其中第Ⅱ型又分为2个亚型,共6型:①Ⅰ型:甘油三酯特别高,胆固醇稍高或正常,罕见。②Ⅱa型:胆固醇显著升高,甘油三酯正常,较多见。③Ⅱb型:胆固醇显著升高,甘油三酯稍高,较多见。④Ⅲ型:胆固醇及甘油三酯均明显升高,少见。⑤Ⅳ型:甘油三酯显著升高,胆固醇正常或稍高,又称内源性高甘油三酯血症,较多见。⑥Ⅴ型:甘油三酯很高,胆固醇稍高,又称混合型高甘油三酯血症,少见。
还有其他分型方法,如按是否继发于全身系统性疾病分类,分为原发性和继发性血脂异常两大类。按基因分类的,称为家族性脂蛋白异常血症。但根据常规血脂化验和对临床治疗指导意义来讲,还是简单分为:高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合性高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症较为明了、实用。
3常用的调节血脂药物
3.1他汀类药物即羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂是目前临床上最重要、应用最广的调脂药。主要降低血清TC和LDL-C,轻度降低TG和VLDL,轻度升高HDL-C。适应证为高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合性高脂血症。常用制剂和剂量范围为:辛伐他汀5~40mg,普伐他汀10~40mg,氟伐他汀10~40mg,阿托伐他汀10~80mg,瑞舒伐他汀10~20mg,洛伐他汀10~80mg,除阿托伐他汀可在任何时间服用外,其余制剂均为晚上一次口服。他汀类常见的不良反应有胃肠道反应、转氨酶升高、肌肉疼痛、血清肌酸激酶升高等,较严重者可致横纹肌溶解而致急性肾功能衰竭,与贝特类和烟酸类降脂药合用时发生率升高。不宜与环孢霉素、雷公藤、环磷酰胺、大环内酯类抗生素及吡咯类抗真菌药(如酮康唑)等合用。
3.2贝特类药物也称苯氧芳酸类,主要降低血清TG、VLDL-C,也可降低TC和LDL-C,升高HDL-C。适应证为高TG血症和以TG升高为主的混合性高脂血症。主要制剂有:非诺贝特(立脂平)0.1g,3次/d或微粒型0.2g,1次/d。苯扎贝特0.2g3次/d或缓释型0.4g1次/晚。吉非贝齐(诺衡)和氯贝丁酯因副作用大,现已少用。不良反应主要是胃肠道反应,部分可出现一过性肝转氨酶和肌酸激酶升高,可有皮疹、血白细胞减少。
3.3烟酸类属于B族维生素,大剂量应用时有调脂作用。能使血清TG、VLDL-C降低,也可使TC和LDL-C降低,HDL-C轻度升高。适应证为高TG血症和以TG升高为主的混合性高脂高症。主要制剂有:烟酸0.2g3次/d,渐增至1~2g/d;阿昔莫司(乐脂平)0.25g1~3次/d,餐后口服。
3.4胆酸敖合剂属碱性阴离子交换树脂,在肠道内与胆酸不可逆结合,阻碍胆酸的肠肝循环,促使胆酸随粪便排出,阻断其胆固醇的重吸收,降低TC和LDL-C。适应证为高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合性高脂血症。主要制剂有:考来烯胺(消胆胺)4~6g,考来替哌(降胆宁)5~20g,从小剂量开始,1~3个月内达最大耐受量。主要不良反应是胃肠道反应。可干扰其他药物的
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