水飞蓟宾葡甲胺片防治抗结核药物肝损害临床观察.docVIP

水飞蓟宾葡甲胺片防治抗结核药物肝损害临床观察 　　【摘 要】目的：了解水飞蓟宾葡甲胺片在抗结核治疗中保护肝脏及治疗药物性肝功能异常的效果。方法：调查市结核病防治所2005-2007年中收治的140例肺结核患者在治疗结核的同时给予护肝治疗，其中70例用水飞蓟宾葡甲胺片，70例用其他保肝药物，监测用药期间肝功能变化。结果：治疗组中70例出现轻中度肝损害患者有65例有效，总有效率为93%。对照组70例出现轻中度肝损害患者有48例有效，总有效率为69%。结论：水飞蓟宾葡甲胺片防治抗结核药物引起的肝损害有一定的疗效，是目前抗结核治疗中较好的护肝药物，值得推广。 　　【关键词】水飞蓟宾葡甲胺片；抗结核药物；肝损害；观察 　　【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）01-0233-02 　　肺结核治疗周期较长，肺结核化疗期间出现药物性肝损害较为常见，是影响结核病人化疗依从性的常见原因之一。抗结核药物引起的毒副作用有过敏性及中毒性两类，可引起肝细胞坏死及肝内淤胆[1]。为此，需要加强护肝保肝治疗。市结核病防治所自2005年～2007年应用水飞蓟宾葡甲胺片防治抗结核药物所致肝损害，取得了较好的效果，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 本文共选择纳入肺结核病例共140例，系2005年1月～2007年12月我所收治初发肺结核病患者，随机分为两组。其中治疗组70例（男性40例，女性30例，平均年龄38.5岁；结核分型中血行播散性5例，继发性60例，合并结核性胸膜炎5例）。对照组70例（男性35例，女性35例，平均年龄37.6岁；结核分型中血行播散性6例，继发性56例，合并结核性胸膜炎8例），两组间在性别、年龄、肺结核分型方面经统计学处理均无统计学差异，具有可比性（经x2检验，P0.05）。入选病例用药前无肝炎病史，无转氨酶升高史，未用过潜在性肝损害药物，乙肝表面抗原阴性，无酗酒史，但在使用抗结核药物过程中出现恶心、厌油腻食物、肝区疼痛、黄疽等：血清学检查谷丙转氨酶（ALT）升高：属轻、中度肝损害：并排除其他原因引起的肝损害。 　　1.2 诊断依据及入选标准 初发结核病的诊断依据为1998年制定的中国结核病肺结核诊断标准[2]，分类标准[3]，无严重高血压、心脏病、糖尿病病史，无药物过敏史及肝病史，抗结核治疗前检测谷丙转氨酶（ALT），结果在正常范围内，乙型肝炎表面抗原阴性，血、尿常规检查及心电图检查均正常患者。 　　1.3 化疗方法 两组病例的化疗方案均采用短程化疗方案：2H3R3Z3E3/4H3R3联合疗法，疗程为6个月，常规剂量，实施全程督导至疗程结束。治疗组加用水飞蓟宾葡甲胺片0.2g/次，3次/d预防肝损伤；对照组服用肌苷片、联苯双酯等普通护肝药。两组分别于化疗前及化疗后的每两周复查一次肝功能，如出现异常改为一周复查一次直至正常，密切观察两组病例并对结果进行分析。 　　1.4 停用抗结核药物标准及护肝治疗原则 参考发生药物性肝损伤的停药原则[2.4]：①轻度肝损伤：患者无症状或有轻度腹胀、纳差、乏力，无黄疸。患者ALT值轻度升高（40u/L≤ALT≤100u/L）或中度升高（100u/L≤ALT≤200u/L），继续使用抗结核药物，在短期内给予硫普罗宁肠溶片联合护肝片强化保肝治疗。每周查验肝功能。②重度肝损伤：经加强保肝治疗患者临床症状未见明显改善，仍有厌食、乏力、腹胀、恶心、呕吐、伴发热、皮疹、肝肿大及全身变态反应，出现黄疸或Aul≥200u/L，立即停用抗结核药物。 　　1.5 疗效评定标准肝功能损害指标 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、A/G（ALB/GLB）、血清总胆红素（TBIL）。疗效评定等级包括：（1）显效：临床症状、体症消失或明显改善；（2）有效：临床症状，体症有所好转；（3）无效：临床症状，体症无改善或病情恶化。总有效率为显效率与有效率之和。 　　1.6 统计学方法 计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验。 　　2 结果 　　2.1 两组治疗前后肝功能比较，治疗组经水飞蓟宾葡甲胺片治疗后，血清ALT及TBIL值下降非常明显，与治疗前相比有统计学意义（P0.01），对照组血清ALT及TBIL均有下降，两组差值有统计学意义（P0.01）。 　　3 讨论 　　利福平、异烟肼、吡嗪酰胺是WHO推荐的肺结核短程化疗的基本药物。但这三种药物对肝功能都有一定的影响，可能导致肝功能异常甚至药物性肝炎。这三种药物联台较以H或H+R为主方案的肝损害发生率高、程度重[5]因此对结核患者选用合适的护肝药物能预防药物性肝损害的发生或降低肝损害的程度，对临床治疗有十分重要的意义。抗结核药如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、氨硫脲、乙硫异烟肼、丙硫异烟胺， 这些药物及其代谢产物可造成肝细