低分子肝素在肿瘤临床治疗中的运用PPT.pptVIP

普通肝素 普通低分子肝素 依诺肝素 平均分子量 12000～15000 2000～8000 药典规定3800～5000，平均4170 抗Xa:抗IIa活性 1 2:1~4:1 4:1 达峰时间 缓慢 快 最快，3h 低剂量时生物利用度 低 高 最大 半衰期 35分钟 长 最长，4～4.5h APTT及PT监测 需要 无需 无需 不同肝素的药理学特性 依诺肝素是全球临床使用最多的LMWH。 FDA提示：不同类别的LMWH不能互换。 唯一国产依诺肝素（亿喏佳）与进口药品的生物等效性试验 中国肿瘤医学论坛 大量肿瘤学资料自由下载 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 1、恶性肿瘤细胞及其产物与宿主细胞相互作用产生高凝状态，引起集体防御血栓形成的功能减退； 2、肿瘤患者化学治疗可引起血管内皮细胞的毒性反映及损伤，某些化疗药物如环磷酰胺、氨甲碟呤、丝裂霉素可使看凝血酶III减少； 3、肿瘤压迫血管腔、患者长期卧床等因素造成静脉血淤积，可促使血栓形成； 4、恶性肿瘤患者多用凝血机子异常，实验室检查表现为纤维蛋白降解产物（FDP）增高、学校办增多，血小板聚集功能亢进，纤维单位溶解低下和高纤维蛋白血症等。 * 卡普里尼 * * 对肿瘤患者进行VTE风险的系统评估，并对高位患者进行预防干预， * APTT:活化部分凝血活酶时间，正常参考值为24—36s，是监测普通肝素的首选指标 INR:国际标准话比值，为病人凝血酶原与正常对照凝血酶原时间之比的ISI次方，是国际用来监测口服抗凝剂的用量 * CLOT试验（Comparison of Low molecular weight heparin versus Oral anticoagulant Therapy） Lee等首次比较了LMWH与OAC药物分别在对癌症患者VTE进行长期治疗期间，对患者生存情况的影响。 * 对于无抗凝禁忌症的肿瘤患者，一旦确诊VTE，应立即开始治疗（疗程5-7天） * 方法 ：结果是基于对预期静脉血栓栓塞( sVTE)第1个3个月内的发生率由10%减少至3%为主要终点得出的。疾病进展时间( TTP) 和总体生存率( OS)为次要终点 * 低分子肝素在恶性肿瘤治疗中的临床应用 中国肿瘤医学论坛 大量肿瘤学资料自由下载 肿瘤和血栓的关系 “静脉血栓（VTE）是恶性肿瘤患者的常见并发之 一，发生率为4%-20%，是导致肿瘤患者死亡的主要 原因之一。” Khorana,AA,J Thromb Haemost.,2007 “肿瘤患者发生VTE（包括深静脉血栓(DVT)和肺栓 塞（PE）的风险比非肿瘤患者高数倍）” Heit JA,Arch Intern Med..2000 癌症合并VTE死亡率大幅升高 Levitan N, et al. Medicine 1999;78:285 入院后183天内的死亡机率 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 0.00 0.20 0.40 1.00 0.80 0.60 DVT/PE 和恶性肿瘤 恶性肿瘤 单纯DVT/PE 非恶性肿瘤 Number of Days Probability of Death Ma SQ, Lin Y, Ying HY, et al. Solid malignancies complicated with pulmonary embolism: clinical analysis of 120 patients. Chin Med J, 2010;123(1):29-33. 北京协和医院曾回顾2002－2008年间43,967例实体恶性肿瘤住院患者 120例(0.27%)发生肺栓塞 肿瘤类型与VTE 肿瘤患者易患VTE的因素 静脉血淤积 血小板异常 肿瘤病人的高凝状态 血管壁损伤 Virchow’s理论 Rudolf Virchow (1821-1902) 中国肿瘤医学论坛 大量肿瘤学资料自由下载 TF uPAR P P P P P 血小板 P P 肿瘤细胞 T-PA PAI uPA Cytokines IL-1, TNF, VEGF 内皮细胞 细胞间相互作用 TF TM PAI TPA CP X因子 VII因子 TF-VIIa VII因子 FV-R FV TF Xa因子 单核