干细胞和肿瘤细胞__培训课件.pptVIP

★代谢变化 代谢旺盛，肿瘤组织的DNA和RNA聚合 酶活性均高于正常组织，核酸分解过程明 显降低，DNA和RNA的含量均明显增高。 蛋白质合成及分解代谢都增强，但合成 代谢超过分解代谢，甚至可夺取正常组织 的蛋白质分解产物，结果可使机体处于严 重消耗的恶病质（cachexia）状态。 ★蛋白质合成的变化 一些恶性肿瘤常常会合成和分泌一些 蛋白酶。分泌的蛋白酶能够降解细胞的某 些表面结构，降低了细胞粘着。正因为癌 细胞失去了粘着特性，使得癌细胞具有在 体内转移的能力。 ★线粒体功能障碍 即使在氧供应充分的条件下也主要 是糖酵解途径获取能量。 ★可移植性 正常细胞移植到宿主体内后，由于免疫反应而被排斥，多不易存活。但是肿瘤细胞具有可移植性，如人的肿瘤细胞可移植到鼠类体内，形成移植瘤。 3、体外培养的癌细胞生长特性 正常细胞在体外培养时，细胞通过分裂增殖并铺满培养器皿的表面形成单层(monolayer)后即停止分裂，这种现象称作接触抑制(contact inhibition)。在相同条件下培养的恶性细胞(malignant cells)对密度依赖性生长抑制失去敏感性，因而不会在形成单层时停止生长，而是相互堆积形成多层生长的聚集体 定着依赖性丧失。 正常真核细胞，除成熟血细胞外，大 多须粘附于特定的细胞外基质上才能抑 制凋亡而存活，称为定着依赖性 （anchorage dependence） 肿瘤细胞失去定着依赖性，可以在琼 脂、甲基纤维素等支撑物上生长。 4、癌细胞转移(metastasis) 恶性肿瘤细胞能够突破其所在环境的 束缚，进入淋巴管或血管在体内转移， 在新的部位产生致死性的二级肿瘤 在肿瘤组织中只有极少数的肿瘤细胞能 够进行转移： ①肿瘤细胞侵袭周围的组织和血管 ②肿瘤细胞经由循环系统进行转移 ③在新的部位生长形成肿瘤。 Metastasis. ★恶性肿瘤的形成涉及多个基因的改变 抑癌基因与原癌基因 在正常的二倍体细胞中，每一种抑癌基因都有两个拷贝，只有当两个拷贝都丢失了或两个拷贝都失活了才会使细胞失去增殖的控制，只要有一个拷贝是正常的，就能够正常调节细胞的周期。原癌基因编码的蛋白使细胞生长不受控制，并促进细胞癌变。大多数癌基因都是由与细胞生长和分裂有关的正常基因(原癌基因)突变而来。 原癌基因转变为癌基因 肿瘤的起源与演进 对肿瘤的起源有两种见解 ①认为来源于去分化的体细胞 ②认为来源于干细胞 肿瘤的形成涉及多个基因的突变，因而 是一个渐进的复杂过程。多次突变形成肿 瘤细胞的异质性，其中少量的细胞具有很 强的增值能力，被称为肿瘤干细胞 （tumor stem cell）。 干细胞 stem cell 干细胞stem cell：机体的许多组织中保留有一部分未分化的细胞，一旦需要，这些细胞便可按发育途径先进行细胞分裂，然后分化产生分化细胞。机体中这些未分化的细胞就称为干细胞。 ●干细胞分类和特点 ★根据干细胞所处的发育阶段分 ①胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES) ②成体干细胞(somatic stem cell)。 ★根据干细胞的发育潜能分为： ①全能干细胞(totipotent stem cell,TSC) ②多能干细胞（pluripotent stem cell） ③单能干细胞（unipotent stem cell） ★全能干细胞可以分化为机体内的任何一 种细胞，直至形成一个复杂的有机体。 ★多能干细胞可以分化为多种类型的细 胞，如造血干细胞可以分化为12种血细 胞。 ★单能干细胞只能分化为一种类型的细 胞，而且自我更新能力有限。 ●干细胞的特点: ①干细胞本身不是终末分化细胞,终生保持未分化或低分化特征 ②干细胞能无限地分裂 ③干细胞分裂产生的子细胞只能在两种途径中选择其一:或保持亲代特征, 仍作为干细胞, 或不可逆地向终末分化。 ④在机体的中的数目、位置相对恒定 ⑤具有多向分化潜能，能分化成不同类型的组织细胞，造血干细胞、骨髓间充质干细胞、神经干细胞等成体干细胞具有一定的跨系、甚至跨胚层分化的潜能 ⑥分裂的慢周期性，绝大多数干细胞处于G0期，有利于干细胞对外界信号作出正确反应。 ⑦干细胞具有自稳性：具有自我更新能力，并维持自身数目恒定。 ⑧在干细胞与分化细胞之间有两种过渡类型的细胞：短暂增殖细胞和祖细胞。 短暂增殖细胞：增殖能力有限，增值速 度比干细胞快。 短暂增殖细胞的存在，可以用少量的干 细胞产生较多的祖细胞，有利于保护干细 胞。 祖细胞：失去增殖能力。分化方向已被决 定。 ⑨干细胞通常呈圆形或椭圆形，体积小，核质比大。 ⑩干细胞具有较高的端粒酶活性。不同的干细胞有