抗恶性肿瘤__培训课件.pptVIP

【药物】喜树碱（CPT），伊立替康（CPT11），拓扑替康（Toptecan） 【作用机制】作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ，干 扰DNA的结构和功能。 【临床应用】胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、 急性及慢性粒细胞性白血病；膀胱 癌、大肠癌、肝癌等有效 【不良反应】喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、 消化道反应，骨髓抑制、脱发等。 * 影响DNA结构与功能的药物 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 喜树碱衍生物 喜树 * 鬼臼毒素衍生物 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 【药物】依托泊苷（VP16）、替尼泊苷（VM26） 【作用机制】抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA的 结构和功能，周期非特异性药。 【临床应用】肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替 尼泊苷对脑瘤有效 【不良反应】骨髓抑制，消化道反应。 影响DNA结构与功能的药物 鬼臼 * 三、干扰转录过程和阻止RNA合成药物 放线菌素：放线菌素D； 蒽环类抗生素：多柔比星，表柔比星，吡柔比星，氨苯吖啶，米托蒽醌 * 机制：嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。 药理：抗瘤谱窄，与放疗联合应用，可提高肿瘤对放射线的敏感性。 临床：用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好。 不良反应：消化道反应，骨髓抑制。 放线菌素（dactinomycin，更生霉素，DACT） 干扰转录过程的药物 【作用机制】嵌入到DNA碱基对间，结合到DNA上，阻止RNA转 录过程，抑制RNA合成；也能阻止DNA复制。周期 非特异性药。对S期作用强。抗瘤谱广，疗效高。 【临床应用】主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白 血病、恶性淋巴肉瘤等。 【不良反应】心肌退行性病变和心肌间质水肿(最严重)；消化 道反应；骨髓抑制等 * 干扰转录过程的药物 多柔比星（doxorubicin，阿霉素） * 微管蛋白活性抑制药-长春碱类 蛋白合成抑制的药物 【作用机制】与微管蛋白相结合，抑制微管聚 集，破坏纺锤丝的形成。有丝分裂停止于M 期。属周期特异性药，作用于M期。 【临床应用】长春碱：急性白血病、恶性淋巴 瘤、绒毛膜上皮癌 长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病 长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤等 长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等 【不良反应】骨髓抑制、神经毒性、消化道反 应、脱发等。 四、抑制蛋白质合成与功能的药物 长春花 * 阻止微管解聚药-紫杉醇 【作用机制】促进微管聚合，同时抑制微管解 聚?细胞有丝分裂停止。 【临床应用】对卵巢癌和乳腺癌疗效好，对肺 癌、食管癌、大肠癌、淋巴癌等有效。 【不良反应】骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、 过敏反应。 蛋白合成抑制的药物 微管 微管蛋白 纺锤丝 解聚 红豆杉 聚集 * 五、调节体内激素平衡的药物 糖皮质激素类：泼尼松、泼尼松龙、地塞米松； 雌激素类及其受体拮抗剂：炔雌醇、炔雌醚、他莫昔芬、托瑞米芬； 雄激素类及其受体拮抗剂阻止微管解聚药：甲睾酮、丙酸睾丸酮、氟羟甲睾酮、氟他胺； 芳香化酶抑制剂：氨鲁米特； * 抗肿瘤药物的主要发展方向 -分子靶向治疗 以细胞信号传导分子为靶点 蛋白酪氨酸激酶抑制剂(PTKI) PI3K-AKT-mTOR信号传导通路制剂 细胞周期checkpoint(chk)调控剂以新生血管为靶点 肿瘤新生血管生成抑制剂(TAI)减少癌细胞脱落、粘附和降解 抗转移药针对肿瘤细胞耐药性 耐药逆转剂 促进恶性细胞向成熟分化 分化诱导剂 特异性地杀伤癌细胞 （抗体）导向治疗 增强化疗和放疗的疗效 肿瘤治疗增敏剂 提高或调节机体免疫功能 生物反应调节剂 针对癌基因、抑癌基因 基因治疗：导入野生型 抑癌基因、自杀基因、 耐药基因；反义寡核苷 酸、核酸 * * 亚硝酸盐在体内变成亚硝胺（腌制食品）；皮肤癌-紫外线； * * * DNA多聚酶（DNA polymerase）即DNA聚合酶，能催化从四种5′-脱氧核苷三磷酸游离出焦磷酸而使DNA进行聚合反应的酶 * * * * 进人体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根)结合，进行烷