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草酸铂引起的外周感觉神经毒性 急性症状表现为肢端和/或口周的感觉迟钝和/或感觉异常,偶可见可逆性的急性咽喉感觉障碍 通常为轻度,可发生在输注的几分钟内,并在几分钟至几小时或数天内自行恢复,可因寒冷或接触冷物体而激发或加剧 草酸铂引起的外周感觉神经毒性 剂量限制性毒性为剂量相关、累积性、可逆 主要为肢体感觉迟钝和(或)感觉异常,遇冷可诱发或加重,在累积剂量达到850 mg/m2以上时尤为明显,发生率为82%,其中12%可出现功能障碍 平均在中止用药后12~13周逐渐恢复 免疫抑制 很多抗肿瘤药物包括肾上腺皮质激素都属于免疫抑制,环磷酰胺、巯鸟嘌呤、左旋门冬酰胺酶和可的松类最为明显 通常在完成治疗后6个月内免疫功能可恢复正常 远期反应 生长迟缓 不育 免疫抑制 肝纤维化 神经损害 第二个原发恶性肿瘤 谢谢! 造血系统反应 最初常为白细胞特别是粒细胞的减少,其次是血小板减少,严重时血红蛋白也降低 骨髓主要为粒系受抑,单核巨噬细胞减少,稍晚淋巴细胞也受抑 用药前有肝病、脾亢、接受过核素内照射或曾行放、化疗(尤以曾有白细胞或血小板明显低下)者更易引起明显的骨髓抑制 造血系统反应 化疗引起的骨髓抑制多于停药后2~3周恢复 塞替哌、亚硝脲类、丝裂霉素和苯丙氨酸氮芥有延迟性骨髓抑制,恢复需6周以上 造血系统反应 贫血的处理 (1)定期查血红蛋白、红细胞、血细胞比容 (2)贫血严重时输注红细胞成份血 (3)有出血倾向者予以处理 (4)必要时吸氧 (5)有明显眩晕乏力者适当休息 (6)促红细胞生长素(EPO) 造血系统反应 白细胞/粒细胞减少的处理 (1)化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数,每周1~2次,明显减少时加查,直至恢复正常 (2)必要时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF) (3)减少化疗剂量或停药 (4)注意预防感染的措施 (5)必要时给予抗生素 发热性粒缺 化疗中出现中性粒细胞绝对数少于1.0×109,同时伴有38.5℃以上的发热 立即收治入院,有条件时进入隔离病房 进行血常规、胸片、血培养以及相关体液、分泌物培养,并进行药敏试验 立即使用广谱的三代头孢菌素,以后根据药敏结果调整用药 立即使用G-CSF治疗,推荐剂量5 ug/kg/天。 注意机会性感染(真菌、病毒、支原体以及肺孢子虫)的发生 除了某些根治性化疗外,下一疗程原则上应考虑减量或预防性使用G-CSF 血小板减少的处理 (1)化疗前后查血小板计数,每周1~2次,明显减少时加查,直至恢复正常 (2)密切注意出血倾向 (3)避免使用有抗凝作用的药物 (4)防止出血的发生,尽可能减少创伤性操作、注射针孔用力久压 (5)血小板计数过低时应输注单采血小板 (6)可使用血小板生长因子、白介素11等 (7)给予止血药防止出血 胃肠道反应 食欲不振 为化疗最初反应,出现于化疗后1~2天 一般无需特殊处理 孕酮类药物有助于改善食欲 恶心和呕吐 易感因素:化疗引起呕吐的经历、饮酒史、年龄、性别、焦虑、精神因素、体力状况、化疗前进食、严重妊娠呕吐史、运动病 急性呕吐:化疗后24小时内所发生的呕吐 延迟性呕吐:化疗24小时以后至5~7天发生 预期性呕吐:发生在化疗前24小时内,通常有化疗后呕吐经历,主要由心理因素造成 恶心和呕吐治疗的指导原则 用最低有效剂量止吐药 提倡联合用药如5-HT3受体拮抗剂+地塞米松 口服止吐药与静脉注射等效 目前所有的5-HT3受体拮抗剂效果基本相同 治疗预期性呕吐应采取松驰疏导的方法,或视不同情况予以抗焦虑或抗抑郁药 常用的止吐药物 5-HT3受体拮抗剂 甲氧氯普胺 地塞米松 氯丙嗪等 常用5-HT3受体拮抗剂单用或联合地塞米松,可加用镇静药物如安定、非那更等 粘膜炎 化疗药物使消化道上皮细胞更新受抑,使从口腔到肛门的整个消化道粘膜变薄,易产生继发感染 口角炎、舌炎、肠炎、直肠炎等。可引起上消化道溃疡与出血、出血性或伪膜性腹泻等,还可引起因营养吸收障碍所致的消化功能低下 多发生于化疗后5~7天 抗代谢与抗生素类药物多见,往往首先见于颊粘膜和口唇交接处,常与剂量有关并呈累积性。体质衰弱和有免疫抑制的患者易继发真菌感染 口腔炎的处理 持续而彻底的口腔护理 出现霉菌感染时以制霉菌素液嗽口或用含制霉菌素的口腔涂剂局部涂布 口腔溃疡可用冰硼散、珍珠散或锡类散涂布 进食室温的高营养流质或饮食,避免刺激性食物 急性期疼痛明显时可在进食前15~30分钟用抗组织胺药物或普鲁卡因或利多卡因止痛 加强支持治疗,纠正水盐电解质失衡 腹泻 氟脲嘧啶、氨甲蝶呤、阿糖胞苷、更生霉素、羟基脲、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉醇、吉非替尼,索拉非尼等 处理: (1)进低纤维素、高蛋白食物,补充足够液体 (2)避免对胃肠道有
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