澄清綜合醫院中港分院外科部張勝傑.pptVIP

* * * * * 報告人 張勝傑 住院醫師 指導者 陳豐仁 主治醫師 Denosumab ComparedWith Zoledronic Acid for the Treatment of Bone Metastases in Patients With Advanced Breast Cancer: A Randomized, Double-Blind Study J Clin Oncol 28. ? 2010 by American Society of Clinical Oncology Outline Background Method Outcome Discussion 澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑 Background 80％的轉移性乳癌會伴隨骨轉移，進而產生相關的骨骼併發症（skeletal-related events, SREs） 澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑 64％轉移性乳癌患者如果沒有接受雙磷酸鹽治療，會產生SREs，影響生活品質 ASCO建議，影像學上有明顯骨骼損傷的患者應接受靜脈滴注的雙磷酸鹽治療 Background IV 雙磷酸鹽（zoledronic acid）的缺點：腎臟毒性、急性類感冒症狀 澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑 CCR 30ml/min （絕對禁忌） CCR 60ml/min （調整劑量） 最少需滴注15分鐘以上 Background Background – Denosumab and 骨鬆 大型研究指出，擁有骨鬆的停經後婦女和接受AI治療的早期乳癌患者，每半年接受60mg皮下注射，可以降低骨轉換、增加骨密度 澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑 2個 phase II trial 針對骨骼轉移患者，denosumab（30～180mg，每4～12週）在降低 SREs 和 urine N-telopeptide（uTNx）效果和雙磷酸鹽類似 本篇 phase III trial 探討 denosumab 120mg/4week 用於乳癌骨轉移患者之骨骼保護療效 Method Method - Patient 澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑 18 y/o 確認 adenocarcinoma 伴隨至少一處骨骼轉移的患者 血鈣濃度介於 8~11.5 mg/dl ECOG = 2分 CCR 30 ml/min 排除已接受雙磷酸鹽治療、未痊癒的牙科手術患者 Method – Study design 澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑 隨機分派、雙盲、double-dummy、ITT 實驗組：Denosumab 120mg 皮下 + IV placebo 對照組：Zoledronic acid 4 mg IV + 皮下 placebo 研究時間約34個月（收病人到分析） 每天補充最少500mg 的鈣、最少400U的維生素D Method - Outcome Measure SREs：病理性骨折、骨放療、骨手術、脊索壓迫 血鈣部分獨立記錄 uNTx、bone-specific alkaline phosphate（BSAP）在第13週紀錄 Method – End point 澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑 Primary end point：初次 SRE 發生 Secondary end point：續發（＞21天）SRE 發生 Safety end point：緊急副作用產生、實驗室數據產生變化、產生antidenosumab抗體 Method – 統計 澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑 計畫收納1960位患者，分別能提供97％（非劣測試）與90％（優於測試）的檢定力 分析模型：Cox model Intention-to-treat Outcome： Outcome： Outcome： Outcome uNTx下降：Denosumab 80%，Zoledronic acid 68% BSAP下降：Denosumab 44%，Zoledronic acid 37% Discussion Denosumab 在降低或預防 SREs 效果優於 Zoledronic acid，約在6個月就能看出明顯差異 對於慢性腎衰竭、以及正在接受platinum-based regimen 的患者，Denosumab提供另一種保護的選擇 在6個月時，隨著療效的展現，發生低血鈣 Thanks for your attention ! (投影片所用之插圖片皆引用自網路，圖片版權屬於原作者所有) * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *