第十章烷基化反应[精选].ppt

（2）反应规律 胺类用醇进行的烷基化反应为亲电取代反应，胺的碱性越强，反应越容易进行。 芳香族胺类，环上的给电子基团使芳胺易烷基化；环上的吸电子基团使烷基化变困难。 胺类用醇的烷基化反应是连串反应和可逆反应 存在烷基的转移，即烷基化程度不同的胺之间存在着平衡。 （3）实例 液相烷基化：在强酸存在下，芳胺与醇类的反应要求在高压釜中进行。 临氢烷基化：在骨架镍、钯/炭等催化剂存在时，碱性条件下，芳胺与醇类的反应制备单烷基胺。因为催化剂具有加氢功能，可以硝基化合物为原料合成苯胺。 气-固相接触烷基化法 N,N-二甲基苯胺是制备染料、橡胶硫化促进剂、炸药和医药中间体。 催化剂：γ-Al2O3 、Cu-Zn/Al2O3、金属氧化物（N-单烷基化选择性好)、正在开发中的改性分子筛择型催化剂 优点：不需要临氢操作，催化剂费用低，可在接近常压操作。 2，用卤代烃作烷化剂 卤代烷的活性较醇强。当需要引入长碳链的烷基时选用卤代烃作烷基化剂。 （1）反应不可逆，为连串反应。  ArNH2 ＋ RX → ArNHR ＋ HX ArNHR ＋ RX → ArNR2 ＋ HX （2）反应中有HX产生，易与芳胺成盐，阻碍烷基化反应的进行。常用缚酸剂如：NaOH、Na2CO3、MgO、Ca(OH)2等中和生成的氯化氢。 （3）R-X的沸点较低时，反应宜在压力下进行。 如：氯甲烷的沸点：-23.7℃，氯乙烷的沸点 13℃。  （4）相转移催化剂 酰胺、酰亚胺由于羰基的影响，N原子上的H具有一定的酸性，很难N-烷基化，在非质子极性溶剂中或含吡啶的碱性溶液中，反应速率也很慢，收率低。 1,8-萘内酰亚胺容易与NaOH形成Na盐。加入相转移催化剂或能使钠离子溶剂化的溶剂N-甲基吡咯烷酮，在温和条件下与溴乙烷等反应。 由2-氯-5-硝基苯磺酸与对氨基乙酰苯胺反应，在水介质中，约120℃和0.2MPa条件下制备4-乙酰氨基-4‘-硝基二苯胺-2’-磺酸时，为何用氧化镁作缚酸剂而不用碳酸氢钠、碳酸钠或氢氧化钠作缚酸剂？ 思考题 因为在水介质中，约120℃和0.2MPa条件下，如果用碳酸钠和碳酸氢钠作缚酸剂，需要不断排除二氧化碳，操作不方便； 如果用氢氧化钠作缚酸剂，介质碱性太强，会引起乙酰氨基水解或氯的水解副反应； 而采用水不溶性的氧化镁作缚酸剂，可以使介质的pH值始终保持在中性至微酸性（生成氯化镁），不会引起上述不良效果。 3，用酯类烷化 硫酸酯、磷酸酯和芳磺酸酯是很强的烷基化剂，沸点较高，反应可在常压下进行。但价格较高。 硫酸酯与胺类反应通式如下： 硫酸酯很容易释放出第一个烷基，释放第二个烷基很困难。需要碱中和生成的酸。 优点：只使N烷基化，而不影响芳环中的羟基。 医药中间体 4、加成N-烷化 用环氧乙烷烷化 环氧乙烷是一种活性较强的烷基化剂，其分子具有三元环结构，容易开环，发生加成反应，引入生成羟乙基化产物。 环氧乙烷沸点10.7℃，其蒸汽与空气形成爆炸性混合物，所以在通入环氧乙烷前后，必须用氮气置换反应器内的空气。 碱性或酸性催化剂都能加速这类加成反应。 抗滴虫药塞克硝唑 芳胺与环氧乙烷反应，首先生成N-β-羟乙基芳胺。如再与另一分子环氧乙烷作用，可进一步生成叔胺。反应式如下： 两个反应速度常数k1和k2相差不大，当只需引入一个羟乙基时，环氧乙烷的用量为理论用量的30-50%，以免生成过多的叔胺。 用烯烃及其衍生物的N烷化 脂肪族或芳香族胺类都能与烯烃发生N的烷基化反应。常用烯烃为丙烯腈和丙烯酸酯，生成氰乙基和羧酸酯基化合物。其产物均为生产染料、表面活性剂和医药的重要中间体。 （1）当双键的α位没有吸电子基团时，很难N烷基化。 如 （2）烯烃衍生物易聚合，需要加入阻聚剂。 （3）烯烃衍生物的烷基化能力较弱，常需要加入酸、碱为催化剂。酸：醋酸、盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、三氯化铁；碱：三甲胺、三乙胺等。 以丙稀腈为例的反应 芳伯胺的单氰乙基化比二氰乙基化反应速率常数大得多，控制适当的反应条件，可以得到高收率的单氰乙基化产物。 加入无水ZnCl2、无水AlCl3可以缩短反应时间。 5，缩合还原N-烷化 氨或胺类化合物和许多醛、酮可以发生还原性烷基化。 胺与醛酮首先缩合生成席夫碱，在还原剂的作用下加氢得到仲、叔胺。 还原利用 Zn＋ HCl / HCOOH/ H2