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简述细胞周期的分期，并举例细胞周期特异性抗肿瘤药物的作用机理（非周期特异性药物） 细胞周期：是指亲代细胞有丝分裂结束到1或2个子代细胞有丝分裂结束之间的间隔。细胞周期分为分裂间期和分裂期M；分裂间期又分为DNA合成前期G1，DNA合成期S，DNA合成后期G2。有些细胞长期处于静止的非增殖状态，称为G0期。 1）阻断DNA的生物合成，作用于细胞增殖的S期： ①甲氨蝶呤MTX：与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶 ②5-氟尿嘧啶5-FU：抑制脱氧胸苷酸合成酶 ③硫基嘌呤6-MP：阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸 ④阿糖胞苷Ara-C：抑制DNA合成酶，干扰核苷酸渗入到DNA 2)作用于微管，破坏纺锤体的形成，使有丝分裂停滞与分裂中期 ①长春花碱VLB、长春新碱VCR、长春地辛VDS等：与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成 ②紫杉醇类Taxol：促进微管聚合，同时抑制微管解聚，使纺锤体失去正常功能 简述靶向抗癌药物伊马替尼（格列卫）治疗慢性髓细胞性白血病的作用机制 慢性髓细胞性白血病CML是一种髓细胞增殖紊乱性疾病。由于9号染色体和22号染色体长臂交互易位而形成的ph染色体是CML的标志染色体。95%CML患者呈ph染色体阳性。 染色体易位的结果是致癌基因abl转移到长臂断裂区域bcr形成bcr-abl融合基因，其产物是一种异常的酪氨酸激酶受体蛋白p210bcr/abl，它不需要与相应配体结合即可自身磷酸化而激活，从而破坏正常的信号传导途径，引起ph阳性癌细胞增殖失控，导致CML患者骨髓细胞生成紊乱。 伊马替尼是酪氨酸激酶抑制剂，能选择性的抑制CML患者bcr-abl蛋白的酪氨酸激酶的活性，从而阻断多条信号传导途径，从而降低肿瘤细胞的增殖活性并促进其凋亡 细胞凋亡的特点与生物学意义 细胞凋亡是指在特定时空中发生的，受机体严密调控的细胞自杀现象，它呈现其独特的，有别于细胞坏死的形态学和生物学特点。形态学变化：细胞体积萎缩，与周围细胞分离，细胞膜发泡，通透性正常，PS外翻，细胞器完整，细胞核先浓缩后降解，溶酶体完整，线粒体浓缩，跨膜位点受损，细胞色素C释放等；生物化学变化：DNA核小体间剪切，有caspase活化，特异性降解，抗死亡分子式Bcl-2和caspase抑制剂，必须有STP，被吞噬细胞吞噬但不引起炎症反应。 生物学意义：①对生物体的发育和稳态的维持是至关重要的，尤其在胚胎发育造型、细胞数量的精确控制和具有潜在危险性的细胞的清除等发挥重要作用；②细胞DNA损伤可诱导P53表达，使细胞停滞于G1期，以便提供时间修复，修复无能则触发细胞凋亡；③凋亡与衰老也密切相关，随着年龄增长，许多细胞失去凋亡能力，可能是导致衰老与器官功能下降的重要原因。 细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段： 接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活化（Caspase）→进入连续反应过程 I．必须根据肿瘤生物学特性选择术式 II．保证足够切除范围，力争手术治愈：两个最大原则，最大限度切除肿瘤和最大限度保护正常组织和功能 III．根据患者的年龄、全身状况和伴随疾病选择术式 ④防止医源性播散 防止医源性播散 切口选择得当；探查由远及近；先清扫远处LN；先静脉有动脉；不接触的隔离技术；尽量 选择锐性分离；连续整块切除；活检切口或所经组织间隙一并切除；切除后冲洗、换手套器 械，氮芥浸泡 外科医生无瘤操作的注意事项：遵循一般外科的无菌操作、术野暴露充分、避免损伤需保留 的正常组织等外，尚要求严格的无瘤观念。探查由远及近，动作轻柔；尽量锐性分离组织， 避免或尽量少用钝性分离；先结扎阻断输出静脉，然后结扎处理动脉；不接触的隔离技术； 先清扫远处淋巴结，然后清扫邻近淋巴结；严格遵循连续整块切除的根治原则，禁忌将肿瘤 分块切除；标本切除后，应更换手套、器械，创面用大量无菌蒸馏水冲洗，尚可用氮芥或顺 铂等浸泡冲洗 前哨淋巴结（意义）：指肿瘤淋巴引流区域的第一站淋巴结，它受侵与否对肿瘤治疗方案 的制定有重要的意义。前哨淋巴结显像与探查目前广泛应用于恶性黑色素瘤、乳腺癌、阴茎 癌、睾丸癌及头颈肿瘤的治疗。乳腺癌的周围组织皮下注射常规在1h左右显像，而头颈 30min，最早显像的淋巴结为前哨淋巴结，是否受累由组织病理学进行鉴定。 预防性手术：是指对有恶性趋向的疾病和癌前病变做相应切除，以期防止癌症发生 常见有：家族性多发性结肠息肉、结肠腺瘤和慢性溃疡性结肠炎作预防性结肠切除；外阴或 口腔黏膜白斑切除；皮肤慢性溃疡、皮肤角化病的切除；慢性萎缩性胃炎性预防性全胃或次 全胃切除；宫颈糜烂