免疫学第八章 MHC分子组织相容性基因复合体（参考）.pptVIP

1．Luminex分型技术 2．Pyrosequencing技术 3．PCR-指纹图（finger printing） 又称为杂合双链分析 （heteroduplexes analysis） 4．基因芯片（gene chip） 5．直接测序分型（sequence- based typing，SBT） （二）HLA基因型检测 小结 经典的HLA Ⅰ类和Ⅱ类基因 HLA分子的结构与分布 HLA分子与抗原肽的相互作用 HLA分子的功能 HLA与临床医学 谢谢！ 作业： 简述HLAI类II类分子的结构、组织分布及功能特点 三、 HLA 分子与抗原肽的相互作用 1. HLA分子结合并提呈抗原肽 2. 部位：HLA的抗原结合槽 3. HLA与抗原肽相互作用的分子基础 4. 抗原肽和MHC分子相互作用的特点 HLA 分子与抗原肽的相互作用 HLA分子结合并提呈抗原肽：供TCR识别 部位：HLA的抗原结合槽与抗原肽互补结合 抗原结合槽与抗原肽 3. HLA与抗原肽相互作用的 分子基础 锚定位(anchor position)：HLA的抗原结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位。 锚定残基(anchor residue)：在锚定位上，与HLA分子结合的抗原肽氨基酸残基。 共同基序 例如：x-x-x-x-Y/F-x-x-L 4. 抗原肽和MHC分子相互作用的特点 一定的专一性 包容性 包容性的分子基础 4. 抗原肽和MHC分子相互作用的特点 一定的 专一性 即为相对专一性（相对特异性）。 不同的MHC分子可能提呈同一抗原分子的不同表位，出现不同个体对同一抗原应答强度不同，这与MHC多态性有关。 包容性 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的一对一的对应关系，而是一种类型的MHC分子可以识别一群带有特有共同基序的肽段，形成了MHC分子与抗原肽相互作用的包容性。 包容性的 分子基础 共同基序 三、HLA分子的功能 （一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 1. MHC限制性 2. 参与T细胞在胸腺中的选择与分化过程 3. 决定疾病易感性的个体差异 4. 参与构成种群基因的异质性 （二）作为调节分子参与固有免疫应答 1. 经典的Ⅲ类基因编码补体成分 2. 非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可以作为配体 3. 炎症相关基因参与启动和调控炎症 （一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 1. MHC限制性(MHC restriction)：T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽， 以TCR对抗原肽及自身MHC分子进行双重识别。 内源性抗原 MHCⅠ类分子 →抗原肽-MHCⅠ 类分子 →CD8+T细胞 外源性抗原 MHCⅡ类分子 →抗原肽-MHCⅡ类分子 →CD4+T细胞 MHC限制性 （二）作为调节分子参与固有免疫应答 免疫功能相关基因： 参与对固有免疫应答的调控。 第三节 HLA与医学的关系 一、 HLA与器官移植 二、 HLA分子表达异常与疾病 三、HLA与疾病的关联 一、 HLA与器官移植 供者、受者HLA分型，交叉配合试验 用于移植的组织器官大多来自于同种异体，因此移植物（graft）与受者（recipient）MHC表型的不相容性会导致移植后排斥反应。 研究表明，在同种异体排斥反应 中起主要作用的是细胞免疫。 排斥反应是器官移植患者需要终生警惕的问题。目前临床上常规应用免疫抑制药物进行预防。由于长期应用免疫抑制药物，器官移植受者容易罹患术后新发肿瘤、移植术后新发糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、心脑血管疾病等并发症。需定期门诊随访检查。 不同器官移植预后不尽相同，肝移植及肾移植的患者预后相对较好。肾移植在器官移植中疗效最显著，患者存活率超过97%。肝移植目前术后1年生存率为80%～90%，5年生存率达到70%～80%，最长存活时间可达30多年。 骨髓移植 在HLA配型方面，主要进行HLA-A、HLA-B和HLA--DR三对位点的配型，只有两个个体的HLA配型完全相同才能进行造血干细胞移植。 否则可能会发生两种情况，一是病人体内的免疫细胞把植入的供体细胞当作异物进行攻击，形成移植排斥反应。另一种是供体的造血细胞在病人体内植活，产