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齐墩果酸 (肝舒片):是从中药青叶胆中提出的,也可从生产女贞子糖浆的药渣中提取,是我国研制的治疗肝炎的重要辅助用药。它能明显降低四氯化碳引起的ALT升高,能促进肝细胞再生、加速坏死组织的修复。 复方丹参注射液:能增加肝内血液供应,防止并减轻肝细胞变性、坏死,促进肝细胞再生;清除药物代谢过程中的氧自由基,从而减轻对肝脏的损害;调节体液和细胞免疫,消除药物引起的变态反应性肝损害。 ⑤淤胆 A、肾上腺皮质激素治疗治疗,可用小剂量泼尼松治疗(20-30mg/d)因泼尼松可减轻毛细胆管的炎症,增加胆汁流量,但因其不良反应,使用不宜过长,可同时服用消胆胺以置换胆酸盐而阻断“肠肝循环”,减少胆酸的再吸收,能明显降低血中胆酸盐浓度,对消除瘙痒疗效好。 B、丙谷胺有促进胆汁分泌的作用,对退黄和止痒疗效好 C、黄疸深者可静脉滴注甘草酸类药物,如甘利欣、强力宁(80-100ml加入葡萄糖液中静滴,每日1次)等,还可选用门冬氨酸钾镁、茵栀黄注射液等药治疗。 甘利欣:是从中药干草中高效分离筛选出的干草酸的二铵盐,是强力宁的换代产品。它具有抗炎、抗毒、抗过敏及保护肝细胞膜、改善肝功能的作用,但无皮质激素的副作用;还能诱生γ-干扰素。 D、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid ,UDCA)是治疗药物所致肝内胆汁淤积的首选药。有稳定细胞膜、免疫抑制以及对线粒体有保护作用,可用于药物引起的肝损伤。剂量0.25g,1日2-3次口服。 E、胆汗淤积患者每次口服苯巴比妥30-60mg,1日4次,能使黄疸消退。有利于肝细胞内运载蛋白Y和Z的生成,使间接胆红素转化为直接胆红素,改善胆红素代谢。 F、严重淤胆病人可服用消胆胺30mg,早晚各1次,减少胆酸和药物在胃肠道的再吸收。 ⑥促进肝细胞再生: 促肝细胞生长素:它能刺激正常肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生和病变细胞恢复,还能增强机体免疫功能,对某些肿瘤细胞具有明显的抑制作用。 易善力(Essentuale)含有人体中不能合成的“必需磷脂”多烯磷脂酰胆碱(PPC)对肝细胞再生和重建具有非常重要作用,能明显减轻中毒性肝损害的组织学变化及改善其肝功能; 新鲜动干血浆:重症病例可酌情适量输注新鲜冻干血浆,有助于纠正凝血机制障碍。 ⑦前列腺素E(PGE)保护肝细胞的作用:肝实质细胞并不生成PGE,但它有PGE的受体,是PGE的靶细胞 ⑧特殊解毒剂治疗:根据导致肝损害的药物选用特殊解毒药。 如异烟肼引起的肝损害可用较大剂量的维生素B6静脉点滴。 对乙酰氨基酚引起的肝坏死可用N-乙酰半胱氨酸(N-AC)解毒,这是半胱氨酸的前体,用于补充肝内对毒物消除起重要作用的谷胱甘肽,在药物摄入后24h内插管洗胃后,给予N-AC140mg/kg(口服或从胃管注入),以后每4h一次,70mg/kg,共72h。 ⑨有肝性脑病或出血等并发症时,则按肝性脑病、出血等对症处理 ⑩肝移植:重症患者导致肝功能衰竭或重度胆汁淤积,进展到肝硬化时,可考虑作肝移植 5、药源性肝损害的预防 ①禁忌 ②对患者肝功能储备情况的估计 ③用药前应注意患者的个体状况 ④用药前应考虑并发病对肝脏的影响 ⑤用药时应尽量避开的6种情况 ⑥加强用药过程中的监护 ⑦对以往有药物过敏史或过敏体质的患者用药应特别注意的4种情况 ⑧对有药物性肝损害病史的患者应避免再度使用相同或化学结构相类似的药物 ⑨一旦出现肝功能异常或黄疸时,应立即中止引起损害的药物治疗 ⑩利用或避开药物代谢的相互作用来防止不良反应 注意安全用药:应了解哪些药物容易引起肝损害,并尽量避免大剂量、长疗程使用一种药物治疗。 保护易感人群:应特别注意询问患者的既往用药史和药物过敏史。 避免危险因素:应避免加重药物肝毒性的一些诱因。如联合用药。 严密监测肝功能:血清ALT、AST、GGT、ALP、胆红素及影像学检查,可作为暴露药物性肝损害的常规检查。 药物性肝损害的预防(1) 药物性肝损害的预防(2) 及时发现处理:用药过程中严密监测有助于及时发现疑似病例,当出现肝损害第一个临床症状之后若继续用药,则发生急性肝功能衰竭的危险性明显增加,故应及时停用可疑药物。 6 、 肝损害的预后 一般而言,药物性肝损害,急性病例如能及时诊断、及时停药,预后多数良好。经适当治疗后,大多数于1-3个月内肝功能逐渐恢复; 延误诊治,病死率可高达10%左右; 在急性肝损害中,肝细胞型预后较差,重症者可导致肝衰竭和死亡;若同时合并有肾损害,较肝损害更严重,有的病例可因肾功能衰竭而死亡。如红霉素和氮丙嗪引起的淤胆,死亡率不到1%,但发生了中毒性肝炎,急性肝坏死及急性脂肪肝者,死亡率就很高,有报道可达50%以上; 慢性药物性肝损害,由于临床表现较隐匿,所以未能及时诊断和停药
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