电子科大细胞生物学第八章细胞信号转导教材分析.ppt

 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞，使另一细胞产生相应反应的过程。 ? 分泌化学信号进行通讯 ? 内分泌（endocrine） ? 旁分泌（paracrine） ? 自分泌（autocrine） ? 化学突触（chemical synapse） ? 接触性依赖的通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞 的跨膜蛋白。 ? 间隙连接实现代谢偶联或电偶联 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种反应系列称之为细胞信号通路。 能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子，当与配体结合后，通过信号转导将胞外信号转换为胞内化学或物理信号，以启动一系列过程，最终表现为生物学效应。 胞外亲水性化学信号分子（包括神经递质、蛋白激素、生长因子等）一般不能进入细胞，而是通过与细胞表面特异受体结合，进行信号转导继而对靶细胞产生效应。 离子通道偶联受体特点： ? G-蛋白与G-蛋白偶联受体 ? 信号通路： ● cAMP信号通路 ● 磷脂酰肌醇信号通路 胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→磷脂酶C（PLC） 近年发现，以受体酪氨酸蛋白激酶（RTK）为受体的生长因子如EGF、PDGF等，也能激活STAT蛋白家族成员，因此，Ras途径和JAK-STAT途径可能是联系RTK与细胞因子受体的共同通路。 谈谈您对“Ras途径和JAK-STAT途径可能是联系RTK与细胞因子受体的共同通路”这一观点的理解与认识。 细胞因子通过上述转导信息外，也可通过Ras途径。 细胞因子与单链受体结合 受体二聚化 导致受体与JAK2亲和力增强 JAK2聚集于受体-配体复合物处 JAK2自身磷酸化而使自身激活 活化JAK2使细胞因子受体磷酸化 SHC、P85等与酶结合到受体胞内远膜区 SHC磷酸化 Grb2 SOS Ras通路。 细胞因子受体-Ras途径通路 RTK- Ras信号通路 EGF Receptor Signal Transduction Pathway 思考题 活化的RTK可与细胞溶质中带有SH2结构域的多种结合蛋白或信号蛋白结合： PTK上述两类结合蛋白均具有高度保守而无催化活性的SH2和SH3结构域，这两种结构域由于最先在Src蛋白中发现，故称为Src同源区（Src homolog region2 and 3）。 一类为生长因子结合蛋白-2（Grb2）； 另一类为信号通路中相关的酶： 如：磷脂酶C GTP活化蛋白（GAP） 蛋白磷酸酯酶（SyP） Src类非受体酪氨酸蛋白激酶等） SH2选择性结合磷酸化的酪氨酸残基。 GRF只有SH3，而没有SH2，因此，不能直接与受体结合。 SH3选择性结合不同位点的富含Pro序列。 接头蛋白Grb2具有SH2 和SH3，因此，配体激活受体后，接头蛋白通过SH2与受体的Tyr-p结合，再通过SH3与GRF结合，GRF与膜上Ras接触，从而活化Ras。 接头蛋白Grb2具有SH2 和SH3结构域。 SH2和SH3这两种结构域高度保守，无催化活性。由于这两种结构域最先发现在Src蛋白（为一种非受体酪氨酸蛋白激酶）中，故称为Src同源区（Src homolog region2 and 3， SH2 or SH3 ）。 接头蛋白通过SH2与细胞膜上磷酸化的受体酪氨酸蛋白激酶的Tyr-p结合，再通过SH3与GRF结合，GRF与膜上Ras接触，从而活化Ras。 SH2选择性结合细胞膜上活化的受体酪氨酸蛋白激酶的磷酸化酪氨酸残基。 GRF（鸟苷酸释放因子）只有SH3，而没有SH2，因此，不能直接与受体结合。 SH3选择性结合不同位点的富含Pro序列。 生长因子结合蛋白-2（Grb2）： Grb2的作用是偶联活化受体与其他信号分子，参与信号转导复合体的构成。 故称接头蛋白。 细胞内，Ras与质膜下的几个蛋白形成复合物而存在。其一是生长因子结合蛋白（Grb2）。Grb2含有SH2和SH3两类结构域，SH2与受体酪氨酸蛋白激酶（ RPTKs）结合，而SH3与鸟苷酸释放因子（GRFs，又称GEFs）结合 [SOS（son of sevenless）属于GRFs蛋白] ，因而Grb2又称为“接头蛋白”。Ras可在GRFs作用下释放GDP，结合GTP，从而被