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第四章 影响药物效应的因素 辽宁中医药大学 药理教研室 第一节 药物因素 一、剂量 剂量不同，同一药物对机体作用的强度也不一样。 二、剂型、生物利用度 例： 注射剂、片剂 不同剂型吸收程度不同，同一剂型也因制剂工艺不同而不同. 三、给药途径 口服: 吸收慢而不规则； 注射: 不方便、经济与安全； 舌下与直肠：无首过效应,但吸收率不高； 吸入：适用于麻醉药和气管扩张药局部用药 四、给药时间、给药间隔时间及疗程 1、给药时间 2、给药间隔时间 应用抗菌药治疗感染性疾病时尤为突出，因为血药浓度在有效和无效之间波动可导致细菌产生抗药性。 3、疗程 指为达到一定的治疗目的而连续用药的时间。 五、反复用药 1、耐受性 快速耐受性： 交叉耐受性： 2、耐药性 六、联合用药 药物相互作用 药物配伍禁忌 药物在体内的相互作用包括药动学和药效学两个方面。 1、药动学方面 （1）妨碍吸收 （2）竞争血浆蛋白结合 （3）影响生物转化 （4）影响药物排泄 2、药效学方面 （1）协同作用 相加作用：如阿司匹林与对乙酰氨基酚合用，解热镇痛作用增加 增强作用：如磺胺甲噁唑与甲氧苄定合用，抗菌作用增加 增敏作用：如可卡因抑制交感神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取，出现去甲肾上腺素或肾上腺素作用增强。 （2）拮抗作用 药理性拮抗：如纳洛酮拮抗吗啡的作用 生理性拮抗：如组胺作用于H1受体，肾上腺素作用于?受体 化学性拮抗：如重金属或类金属中毒可用二硫基丙醇解救 生化性拮抗：如苯巴比妥诱导肝药酶，使苯妥英钠等药代谢加速 （3）无关作用 第二节 机体因素 一、生理因素 1、年龄 老年人：肝、肾功能低下，用药应减量。 婴幼儿: 代谢与排泄功能不完善,用量小 2、性别 妇女: 月经、妊娠、分娩、哺乳 3、个体差异 （1）高敏性：对药物反应特别敏感，很小量就能产生其他人常用量时的作用。 （2）低敏性：对药物反应特别不敏感，需加大剂量才能有效 （3）特异质反应 药物代谢酶异常：慢乙酰化型、快乙酰化型 非药物代谢酶异常：药物吸收障碍、高铁血红蛋白缺乏 4、种族 不同人种或民族的人群，对某些药物的反应会产生明显差异。 5、精神因素 安慰剂(placebo): 对许多慢性疾病，如高血压,神经官能症可取得30～50%疗效。 二、病理因素 1、严重肝功能不全：如可的松，泼尼松 2、肾功能不全：如庆大霉素，防止蓄积中毒 3、心衰：如普鲁卡因胺 4、其他功能失调：神经抑制、内分泌失调等 5、营养不良：血浆蛋白含量下降 6、酸碱平衡失调： 7、电解质紊乱： 第三节 其他因素 一、营养状态 营养不良： 高蛋白及低蛋白饮食： 禁食和饥饿： 二、嗜好和环境 1、长期饮酒和吸烟 2、环境中存在多种化学物质 3、环境温度、湿度、噪音、通气条件等 练习题 联合应用两种药物，其总的作用大于各药单独作用的代数和，这种作用叫做： A、增强作用 B、相加作用 C、协同作用 D、互补作用 E、拮抗作用 * *