第三章应激.pptVIP

应 激Stress 一、概念 应激是指机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的以蓝斑-交感-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质反应及其所引起相应靶器官功能代谢变化为主的全身性非特异性防御性反应。 应激原(stressor)：能引起应激反应的刺激因素。 外环境因素、内环境因素、心理、社会因素 应激的分类：躯体应激、心理应激、 良性应激、劣性应激 应激反应的基本表现及发生机制 一、神经内分泌反应与全身适应综合征 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统反应 下丘脑-垂体-肾上腺皮质反应 全身适应综合征 二、细胞体液反应 急性期蛋白 热休克蛋白 一、全身适应综合征(GAS, general adaptation syndrome) 可分为三个时期： 1.警觉期 2.抵抗期 3.衰竭期 二、 神经内分泌反应 （一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋 （一）蓝斑—交感—肾上腺髓质系统 防御代偿意义 1) 引起兴奋、警觉等反应，利于机体抵抗突发事件。 2）兴奋心血管系统，提高血压： ① 心功能增强，CO增加； ② 收缩血管，TPR升高； ③ 脏器血流重分配。 3) 扩张支气管，增加肺泡通气量。 4) 升高血糖，促进脂肪动员。 5) 广泛动员其它激素的分泌。 不利影响 1) 情绪反应及行为改变； 2）心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血； 3）外周小血管长期收缩是高血压的重要机制之一； 4）腹腔内脏血管的持续收缩易引起脏器功能障碍； 5）血液凝聚能力增强，可形成血栓。 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 防御代偿意义 1) 维持心血管系统对儿茶酚胺的敏感性； 2) 促进蛋白分解、对儿茶酚胺、胰高血糖素等的脂肪 动员起容许作用，升高血糖； 3) 稳定溶酶体膜，减轻细胞损伤； 4) 具有强大的抗炎作用。 不利影响 1) 抑制免疫反应； 2) 抑制生长发育； 3) 抑制性腺轴； 4) 抑制甲状腺轴； 5) 引起情绪行为异常。 三、应激的细胞体液反应 多种应激原可引起一系列细胞内信号和相关基因激活,使多种蛋白的表达变化,提高机体抗损伤能力。 （一) 急性期蛋白 （二）热休克反应蛋白 （一)急性期蛋白 急性期反应（APR, acute phase response）：感染、炎症、 创伤、烧伤、手术等应激原使血浆中某些蛋白质浓度迅速 升高的反应。这些蛋白称为 急性期蛋白（APP，acute phase protein）。 APP的生物学功能 1）抑制蛋白酶活化，减轻组织损伤； 2）清除异物和坏死组织； 3）抗感染、抗损伤； 4）其它作用。 APR及APP也可产生不利影响，包括代谢紊乱、贫血、 生长迟缓、淀粉样变等。 （二）热休克蛋白(HSP) 热休克蛋白(HSP, heat shock protein)：细胞在高温(热休克 )或其它应激原作用下所诱导新生成或合成增加的一组蛋 白质，提高细胞对应激原的耐受性。也称应激蛋白 (SP, stress protein)。 HSP的生物学特点及功能 1. 诱导的非特异性 2. 存在的广泛性 3. 结构的保守性 生物学功能：起分子伴娘 (molecular chaperone)作用，帮助蛋 白质正确的折叠(folding)、移位(translocation)、 复性(renaturation)和降解(degradation)。 HSP的基因表达 应激时机体的功能、代谢变化 一、代谢变化： 二、功能变化 1）CNS： 2）心血管系统： （1）交感神经系统兴奋性↑→HR↑、心肌收缩性↑， CO↑，血压不同程度升高； （2）外周小血管持续收缩→高血压； （3）脏器血流重分配； （4）过度强烈应激使心肌耗氧耗能↑，负荷↑，诱发冠 脉痉挛、心律失常甚至猝死。 3）消化系统： 4）免疫系统： 急性应激时血中白细胞数目及活性↑,补 体激活,细胞因子合成分泌↑；过强过久 应激则抑制免疫功能。 5）血液系统： 6）泌尿生殖系统：肾脏血液灌流减少，肾功能障碍； 抑制性腺轴功能。 应激与疾病 应激性疾病：应激起主要致病作用（病因）引起 的疾病。 应激相关疾病：应激作为条件或诱因，在促进疾 病发生发展中起重要作用。 （一）应激与躯体疾病 （二）应激与心理精神障碍 （一）应激与躯体疾病 1