分子生物学原理--核苷酸代谢幻灯片.pptVIP

分子生物学原理 第九章 核苷酸代谢 嘌呤核苷酸合成 嘌呤核苷酸分解 嘧啶核苷酸合成 嘧啶核苷酸分解 核苷酸的生物功能 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物 核酸的消化 第一节 嘌呤核苷酸合成代谢 一、利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2等为原料，称为从头合成途径。 二、利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，合 成嘌呤核苷酸，称为补救合成。 嘌呤核苷酸的从头合成 先合成次黄嘌 呤核苷酸(IMP) IMP再转化变 成腺嘌呤核苷酸 (AMP)与鸟嘌呤 核苷酸(GMP)。 IMP的合成 特点 嘌呤碱的合成一开始就沿着合成核苷酸的途径进行，即在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤核苷酸，而不是首先单独合成嘌呤碱后再与磷酸核糖结合的。这是嘌呤核苷酸从头合成的一个重要特点。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠粘膜和胸腺。 AMP和GMP的合成 ATP和GTP的合成 在激酶的作用下，以ATP为磷酸供给 AMP?ADP ?ATP GMP ?GDP ?GTP 从头合成的调节 嘌呤核苷酸的补救合成 嘌呤核苷酸的相互转变 脱氧核苷酸的生成 嘌呤核苷酸的抗代谢抑制物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。它们主要以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 嘌呤的类似物：6-巯基嘌呤(6MP)、 6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤。 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸及6-重氮-5-氧正亮氨酸，结构与谷氨酰胺类似。 第二节 嘌呤核苷酸的分解代谢 类似于食物中核苷酸的消化过程。 1.核苷酸在核苷酸酶的作用下水解成核苷 2.核苷磷酸解成自由的碱基及1-磷酸核糖。 3.1-磷酸核糖转变成5-磷酸核糖，成为PRPP的原料。 4.嘌呤碱既可以参加补救合成，也可以分解产生尿酸。 嘌呤代谢与临床 尿酸盐晶体可导致关节炎、尿路结石及肾病。 痛风病可能与嘌呤核苷酸代谢缺陷有关，临床上用别嘌呤醇治疗。 第三节 嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成 原料： 谷氨酰胺、 CO2、天冬 氨酸。 补救合成 嘧啶核苷酸的从头合成 CTP、dCDP、TMP的合成 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶＋PRPP 一磷酸嘧啶核苷＋PPi 尿嘧啶核苷＋ATP UMP＋ADP 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶 氨基酸类似物、叶酸类似物 嘧啶核苷酸的分解代谢 通过核苷酸酶及核苷磷酸化酶的作用，分别除去磷酸及核糖和嘧啶 胞嘧啶脱氨基转变成尿嘧啶。 尿嘧啶还原成二氢尿嘧啶，并水解开环。最终生成NH3、CO2及?-丙氨酸。 胸腺嘧啶降解成?-氨基异丁酸。 嘧啶碱的代谢主要在肝中进行。产物易溶于水。 * * 天冬氨酸 甲酰基 谷氨酰胺 甲酰基 PRPP合成酶 磷酸核糖焦磷酸 酰胺转移酶 1-氨基-5’- 磷酸核苷 甘氨酸 甲酰FH4 谷氨酰胺 腺苷酸代琥 珀酸合成酶 IMP脱氢酶 腺苷酸代琥 珀酸裂解酶 GMP合成酶 Asp，GTP ATP PRPP酰胺转移酶的变构 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 次黄嘌呤－鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 生理意义： 可以节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗； 体内某些组织器官，不能从头合成嘌呤核苷酸，因此对这些 组织器官来说，补救合成途径具有更重要的意义。 酶 dNDP+ATP?dNTP+ADP 核糖核苷酸还原酶 谷氨酰胺＋HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP＋Pi 氨基甲酰磷酸 天冬氨酸氨基 甲酰基转移酶 氨甲酰天冬氨酸 氨甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸酶 二氢乳清酸 脱氢酶 乳清酸 乳清酸 乳清酸核苷酸 尿嘧啶核苷酸 脱羧酶 磷酸核糖转移酶 CTP合成酶 UDP dUDP dUMP TMP TMP合成酶 CTP CDP dCDP dCMP 脱氨基 N5,N10-CH2-FH4 UMP 嘧啶磷酸核 糖转移酶 尿苷激酶