色素上皮衍生因子与胰岛素抵抗的关系（综述）.docVIP

色素上皮衍生因子与胰岛素抵抗的关系（综述） 摘 要：色素上皮衍生因子（Pigment epithelium-derived factor，PEDF）是具有多种生理活性的糖蛋白，包括抗血管新生、降低血管通透性、抗肿瘤以及神经营养活性。最近研究表明PEDF能够调节糖代谢和脂代谢，与胰岛素抵抗的有一定的联系。本文主要就PEDF引起胰岛素抵抗这方面的研究做一综述，阐述了PEDF与代谢性疾病的广泛联系，并总结了PEDF引起胰岛素抵抗的可能机制。 关 键 词：PEDF；代谢；胰岛素抵抗；机制 The realationships of PEDF and insulin resistance（Review） Li Xiang ( XuZhou Medical College-Research Center for Neurobiology,221000) Abstract:Pigment epithelium-derived factor (PEDF) is a glycoprotein with a variety of physiological activities including anti-angiogenic,anti-vasopermeability,anti-tumor,and neurotrophic activities.Recent studies have shown that PEDF is a metabolic regulatory protein that plays a casual role in glucose and lipid metabolism.This review focus on researches which regard PEDF as the causes of insulin resistance,describes the extensive contacts between PEDF and metabolic diseases,and summarises the probable mechanisms adopted by PEDF to induce insulin resistance. Key words: PEDF; metabolism;insulin resistance;mechanisms PEDF简介 色素上皮细胞衍生因子（PEDF）是在人视网膜色素上皮细胞的分泌物发现并纯化的50-KDa糖蛋白。该分泌性蛋白为非抑制功能的丝氨酸超家族的一员，在人体广泛分布。最初认为PEDF是一种生长因子，能够诱导神经元的分化。直到1999年，人们才逐渐发现PEDF具有十分丰富的生理活性，包括抗血管新生[1]，抗肿瘤[2-7]，降低血管通透性[8]，以及神经营养活性[9]。 PEDF的生理结构 人类的PEDF是由418个氨基酸编码的多肽，编码基因位于第17号染色体短臂末端。除了1-35残基，大多数的氨基酸残基在N-端形成了二级结构，并具有10个α螺旋，3个β片层的三级结构。PEDF具有丝氨酸超家族典型的三维结构——活性中心螺旋（RCL）。RCL与多种类型的蛋白分泌抑制相关[10]。一项对中国仓鼠卵巢细胞的研究显示，若在C-端尾部对PEDF截断，则会导致PEDF分泌减少。另外，RCL的活性部位P1与靶蛋白酶特异性结合后会导致其构象改变，这种构象改变能够增加PEDF的稳定性。 PEDF可以通过多种方式抑制血管新生：抑制内皮细胞迁移[11]，诱导内皮细胞凋亡[12]，抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达[13]等。尽管具体的机制尚未完全阐明，但已经有相关研究表明PEDF的一些结构域参与了该功能。其中PEDF的胶原蛋白I结合域在抗血管新生中起到了重要的作用[14-15]。该结合域突变会导致其抗血管新生活性消失。 PEDF拥有其他丝氨酸超家族成员没有的HA结合域。有研究报道，该HA结合域与细胞凋亡有关[16-17]，能够通过激活caspase-8、caspase-3细胞通路、ADP-核糖聚合酶的活性导致肿瘤细胞凋亡。 甘油三酯水解酶（ATGL）是位于质膜表面的具有磷脂酶活性的跨膜蛋白。当PEDF与游离脂质结合时，ATGL就能够作为PEDF的受体被激活[18]。67-KDa层黏连蛋白受体（67LR）是PEDF在内皮细胞的受体，定位在浆膜上，参与内皮细胞的凋亡，抑制内皮细胞的迁移，抑制血管新生[19]。PEDF通过与这些受体结合，激活对应的细胞通路，从而发挥其生理功能。 PEDF与胰岛素抵抗 目前有多项研究表明PEDF与IR有密切关系。但是PEDF究竟是会导致IR，还是改善IR尚存争议。 Yamagishi等人研究了PEDF与糖基化终末产物（AGE）