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生物蛋白质分子芯片的制造 作 者:检索神通 小组成员:陈 旭 马 俊 李 盈 杨 烁 指导教师:高凡 1 分析课题 由于我们小组成员是首次接触这方面的课题,因此在进行课题分析时首先利用百度、Google这两个搜索引擎搜索生物蛋白质分子芯片制造的一些的基本知识。在百度中我们检索到一篇名为《生物芯片及其应用 》的文章对我们理解课题非常有帮助。如下图: 本课题以生物蛋白质分子芯片的制造方法为研究对象,学科分类主要属于“生物工程学(生物技术)”领域,是生物传感技术的一个研究方向。根据《中国图书馆图书分类法》的类目设置,涉及“蛋白质工程”和“生物工程应用”其分类号分别为[Q816]、Q819;课题提示时间范围是查找最近10年的文献。主要属于文献类检索,文献类型主要涉及图书、期刊、学位论文、专利、报纸等文献类型。先查中文,后查外文。 2 选择检索工具 (1)中文检索工具 ◆维普《中文科技期刊数据库》 ◆ CNKI《中国期刊全文数据库 》 ◆ CNKI《中国博士学位论文全文数据库 》 ◆ CNKI《中国重要会议论文全文数据库 》 ◆ 《万方数据资源系统》 ◆超星电子图书 ◆中国国家知识产权局的专利数据库 ◆搜索引擎:Baidu、Google等 ◆ SDOS ◆ ARL ◆ ProQuest博硕士论文全文数据库 ◆ EBSCOhost ◆美国专利商标局和欧洲专利局 ◆ Google学术搜索 选择原则一般是先用中文,后用外文数据库。先用期刊数据库,后用图书、学位论文、专利数据库,最后用其他特种文献数据库或者搜索引擎。就本题而言,首选的检索工具是维普《中文科技期刊数据库》,是收录全国1989年以来各类科技期刊最全、更新速度最快的中文期刊全文数据库,正合本题使用,而期刊文献具有连续性与新颖的特点,是最重要的信息源之一。 3 确定检索途径 本课题可选用主题(关键词)途径为主,结合分类途径。 4 拟定检索词 根据研究内容拟定首选检索词为: (1)蛋白质芯片或微阵列芯片(protein chip或protein microarray) (2)制造(make或Manufacture) 扩展检索词为: (1)生物芯片(biochip或biological chip) (2)制备或设计(preparation或development) 5 实施检索 (1)维普《中文科技期刊数据库》 命中0篇 扩展检索,命中10篇 (4)CNKI《中国重要会议论文全文数据库》命中1条 (6)超星电子图书命中0条 扩展检索命中5条 美国专利商标局 欧洲专利局 由于校园网网速太慢,无法打开欧洲专利局主页,因而未进行检索。 (14)Google学术搜索(英文) 6 获取原文 (2)CNKI《中国期刊全文数据库 》 (11)ARL (14)美国专利商标局 (16)Google学术搜索(英文) 7 检索结果分析 从上图中我们可以看出对蛋白质生物芯片的研究呈逐年递增的趋势。 2007年前后出现峰值。 2007年后有略微上升的趋势,表明可能对生物芯片的研究出现了新的热点领域。 4 中文文献的数量远远少于英文文献的数量,这表明我国对蛋白质芯片制造方法的研究远远落后于国外,还有较大的研究空间。 分析后得出的蛋白质芯片的制造方法: 蛋白质芯片是一种新型的生物芯片,是由固定于不同种类支持介质上的抗原或抗体微阵列组成,阵列中固定分子的位置及组成是以知的,用标记(荧光物质、酶或化学发光物质等标记)的抗体或抗原与芯片上的探针进行反应,然后通过特定的扫描装置进行检测,结果由计算机分析处理。 方法一:噬菌体抗体库技术 噬菌体抗体库技术就是典型的代表,它可以同时有效的处理大量的分子,而且抗体分子可以不经过动物的阴性选择,能从任一种属获得少有的抗体专一性和提高亲和力。最近deWildt等用scFv抗体制作微阵列,阵列化的抗体在数周乃至数月后保持稳定。也可用其他的蛋白质文库制作探阵蛋白,如全合成人重组抗体库、噬菌体肽库、噬菌体表达文库等。 方法二:刻蚀技术 本方法的特征在于:首先采用标准的半导体工艺清洗和热氧化硅片;然后使用十八烷基三氯硅烷处理硅表面,再采用原子力显微镜(AFM)纳米刻蚀技术在硅片表面刻蚀纳米图形;之后用γ-氨基-丙基-三乙基硅烷处理硅表面,最后将加工好的纳米图形位置的硅片浸入蛋白质溶液,使蛋白质分子固定在非刻蚀图形位置的硅片表面上,而刻蚀过的硅片表面没有蛋白质分子。本方法的优点是能有效地保证蛋白质分子的活性,提高结合的牢固程度,且具有超高蛋白质分子集成度
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