药理学总论1-4课件.ppt

消除相（代谢+排泄） 第三章 药动学（药物的体内过程） T1/2 吸收相 （吸收+分布） 一、药物的跨膜转运 药物从给药到引起药理效应，首先须通过体内的生物膜。 生物膜包括——细胞外表质膜，细胞器膜（如核膜、线粒 体膜、内质网膜、溶酶体膜）。 ? 由于生物膜是由液态的脂质构成，因此，脂溶性药物容易 通过，，水和其他不溶于脂质的小分子药物可通过细胞膜 上的孔道滤过。 （一）被动转运 特点：顺浓度梯度或电位梯度的转运过程，不耗能。 包括简单扩散、滤过和易化扩散。 1、简单扩散（脂溶扩散，simple diffusion或 lipid diffusion） 药物溶解于生物膜脂质双层扩散通过。（大多数药物按此 方式转运，脂溶性大、极性小的药物容易扩散）多数药物属弱有机酸或弱生物碱，在体液中可部分解离。形成离子型与非离子型，离子型带电荷，脂溶性小，难以扩散，而非离子型，脂溶性大，容易扩散。 影响因素 药物方面（分子大小、脂溶性、极性…）； 转运环境方面（转运面积、血流、pH…）； PH值的影响： pH 和 pKa 对药物转运影响分析——呈分子状态易转运。 弱酸：pH-pKa=log（A-/HA） 弱碱：pKa-pH=log（BH+/B） ——酸酸碱碱，呈分子状态多，易转运。 pKa为弱酸性或弱碱性药解离50%时的pH值。 结论： 弱酸性药在酸性环境中，离子型少，非离子型多，容易透过细胞膜。在碱性环境中，离子型多，非离子型少不易透过细胞膜。而弱碱性药则相反，在酸性环境中，离子型多，非离子型少，不易透过细胞膜。在碱性环境中，离子型少，非离子型多容易透过细胞膜。 2、 滤过（filtration或水溶扩散—aqueous diffusion）： 小分子水溶性药物顺浓度梯度扩散。分子量100，不带电荷的极性分子，如水、乙醇、尿素、乳酸等水溶性小分子药物，O2、CO2等气体分子可经滤过进行跨膜转运。但甘油较难通过，葡萄糖几乎不能通过。 3、易化扩散（facilitated diffusion,也称载体转运— carrier transport） 一些不溶于脂质的药物，靠载体顺浓度梯度跨膜转运，如葡萄糖。特点：有饱和性，可出现竞争性抑制。 （二） 主动转运（active transport） 特点：逆浓度梯度或电位梯度转运，需载体、耗能有饱和性，可出现竞争性抑制。 如儿茶酚胺重摄取，肾小管分泌青霉素。 二、药物的吸收（absorption） 药物经给药部位进入体循环的过程 1、吸收的途径 SC或im经毛细血管壁吸收入血，[毛细血管壁间隙较大（600—1200nm）一般药物均可顺利通过，吸收快而完全] PO大部分药物在小肠吸收（原因：肠粘膜表面积大，肠壁附近pH近中性，蠕动快、血流量大，弱酸、弱碱性药均易吸收）PO经毛细血管吸收后，首先进入肝门静脉。 首过消除(first pass elimination)— 口服药物在通过肠粘膜及肝时部分被代谢灭活，进入体循环的药量减少。 呼吸道吸收： 小分子脂溶性、挥发性药物或气体（如乙醚、笑气、亚硝 酸异戊酯）可从肺泡上皮细胞迅速吸收。 皮肤吸收：少数脂溶性大的有机溶媒、有机磷酸酯等可经皮肤吸收。 各种给药途径吸收快慢顺序为：iv吸入imsc直肠与舌 下PO粘膜与皮肤 2、 影响吸收的因素 （很多因素可影响吸收，特别是PO时） 剂型的崩解、药物的溶解（吸收难易顺序如下） 水溶液油溶液混悬液、胶状液 胃内容物、胃排空速度、胃肠蠕动情况，给药部位血流情况均可影响。（如休克时，微循环差，吸收很差，应iv给药）。 三、 药物在体内的分布（distribution） 定义：药物从用药部位吸收入血转运至各组织器官的过程称分布，受许多因素影响： 1、 药物与血浆蛋白结合 药物+血浆蛋白——结合型 由于分子量大，不能透过毛细血管壁，无活性（当游离型药物被代谢，结合型药物释放，处于平衡状态） 血管内药物 结合型药物 游离型药物 动态平衡 能竞争性将其他药物从血浆蛋白结合部位置换下来的药物，可使前者的游离型增多，作用与毒性均增大。如：保泰松可置换双香豆素——抗凝作用增强，出血。磺胺类药可置换甲苯磺丁脲，使后者游离型增多 ，可诱发低血糖。 2、