生物药品冷冻干燥研究.pdfVIP

生物药品冷冻干燥研究 李保国周伟伟 (上海理工大学低温生物与食品冷冻研究所，上海200093) 摘要：由生物工程生产的生物药品，具有疗效好，副作用小，可治疗疑难杂症而受到 关注，为保持生物活性和保证疗效，生物药品大多采用真空冷冻干燥进行干燥。本文综述了 生物药品冷冻干燥过程的关键问题、蛋白变性失活与防止问题。 关键词：生物药品；冷冻干燥：综述 0n of Products Study Freeze—dl了ingBiopharmaceutical Li ZhouW：ei-wei Bao·guo， of for and (InstituteCr)，obiology of Science Eng．，UniVerSityShan曲ai Technology，Shanghai 200093) Abstract：Thereare curatiVeandlittleside of e行-ect efrect goOd biopharmaceuticalproducts， some mixed be diseaSescan soitis closeattention．Inthis some dif酊culty treat， paied paper， m萄or aS such denaturalizationanddeactiVationaresummarized． problemsprotein Words： freeze summarized． Key biophamaceutical；d呵ing； 1生物药品冷冻干燥的意义 随着分子生物学、免疫学、生物技术分析以及生物工程学的发展，生物新药研究与开发， 已成为21世纪发展的新的领域。2001年全球生物药物市场总额达220亿美元，据预测，前 以高技术、高内涵、高活性、治疗用途广、疗效确切的生物技术和基因工程新药的发展，将 对我国医药工业和临床治疗是一个重要的机遇和挑战。 生物药品主要包括蛋白类药品、激素、病毒、疫苗、细菌、酵母、抗生素、抑制剂、脂 质体等。在生物药品领域，冷冻干燥技术是一项极为重要的制剂工艺，据文献报道，约有14％ 的抗生素类药品需要冻干，约有92％的生物大分子类药品需要冻干，约有52％其它生物制剂 需要冻干{3l。生物药品冷冻干燥过程是将含水药品冻结成固态后，在低温、真空状态下，使其 中水分升华或解吸出去，以达到药品能长期保存的一种方法。药品冻干技术涉及到传热传质 学、制冷技术、真空技术、自动控制、生物化学、药剂学等学科。对生物药品的冷冻干燥与 冻干过程中动态参数测量及控制方法的研究对提高医药工业技术水平具有特殊重要的意义。 2生物药品冷冻干燥的特点及关键问题 2．1生物药品冷冻千燥的特点 390 药品冷冻干燥技术与其它干燥方法相比具有以下几个特点f4】： (1)冻干在低温下进行，能最大程度避免生物蛋白、激素、疫苗等药品中的活性成份产 生变性或失去生物活力。 (2)冻干在真空下进行，氧气含量小，能使药品中易氧化的物质得到保护，挥发性成份 能得以尽可能的减少。 (3)药品冻干后能最好地保持药品原来的形状，具有较高复水速率。 (4)冻干可除去药品中95％以上的水分，使其能在室温或相对较高温度下长期保存。 不足之处是：冻干设备的初期投资较大、冻干过程能耗较高。但由于冻干具有其它干燥 所无法比拟的诸多优点，在生物制药工程领域有着广泛的应用【6】o 2．2生物药品