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第十五章 局麻药是如何发展起来的？按化学结构可以分成哪几类？ 局麻药是从古柯树叶中提取的可卡因进行结构改造改造而来，按化学结构可分为：1.芳酸脂类，2.酰胺类，3.氨基酮和氨基醚类 简述对可卡因进行结构改造发现局麻药普鲁卡因的过程，并说明此过程对寻找新药的启示。 1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。1884年首先用于临床，具有成瘾性及其他一些毒副作用，简化结构，寻找更好的局部麻醉药。结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用?。确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构?。对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究?，发现了普鲁卡因。启示：以天然化合物结构出发设计和发现新药。 ．简述局麻药的构效关系。 局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成 亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。 中间连接部分(Ⅱ):羰基部分与烷基部分共同组成;羰基部分:作用时间及作用强度有关,作用时间:酮酰胺硫代酯酯 稳定性有关,作用强度:硫代酯酯酮酰胺,硫卡因(2)普鲁卡因(1)普鲁卡因胺(1/100);烷基部分:碳原子数2-3个,酯键的?-碳原子上有烷基取代,由于位阻,使酯键较难水解,局麻作用增强,但毒性也增大。 亲水性部分(Ⅲ):大多为叔胺,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用。氮原子上的取代基碳原子总和以3-5时作用最强。 第十六章 说明巴比妥类药物5位的取代情况及与药理活性的关系？ 巴比妥酸无活性，当5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。 巴比妥酸和5-单取代衍生物,其5位上的活泼H酸性强，在生理pH7.4条件下，几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因此无活性。 5,5-双取代巴比妥类药物酸性较弱，在生理pH条件下，未解离的分子约占50%或更多，易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。 5.简述苯二氮杂卓类药物的构效关系。 （1）1位N上可引入CH3等基团，活性增强 （2）2位C上，C=O以C=S代替，4,5位双键饱和，活性降低 （3）3位C上引入羟基，活性下降，毒性低 （4）5位苯基专属性很高，如以其他基团代替，活性降低 苯基上2位引入Cl、Br、F，活性增强；在其他任何位置引入任何取代基，活性降低 （6）7位引入Cl、Br、NO2、CF3及CN等吸电子基团，活性增强； 在6、8、9位引入上述基团，活性降低 试述吩噻嗪环上取代基的位置和性质与其抗精神病活性的关系。 2位取代能增强活性，1、3、4位取代则活性降低。2位取代基的抗精神病活性的顺序是。吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔三个碳原子是基本结构特征，侧链末端的碱性基团常为叔胺，如二甲氨基，或环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强。 抗抑郁药主要分为哪几类？各举一例 去甲肾上腺素重摄取抑制剂：阿米替林 单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺 5-羟色胺再摄取抑制剂：氟西汀 第十七章 简述非甾体抗炎药的作用机理。 非甾体抗炎药(NSAID)通过抑制花生四烯酸环氧化酶，阻断前列腺素的生物合成而达到消炎解毒镇痛作用的。 试举三例为降低阿司匹林对胃肠道的刺激而进行的结构修饰。 ①?制成水杨酰胺，保留镇痛作用，且对肠胃道几乎无刺激性，但抗炎作用基本消失； ②?将二分子水杨酸进行分子间酯化，得到双水杨酸酯，口服后在胃中不分解，而在肠道的碱性条件下逐渐分解成两分子水杨酸，因而几乎无胃肠道的副作用；? ③?采用前药原理和拼合原理，将阿司匹林和对乙酰氨基酚的羟基进行缩合，得到贝诺酯，口服对胃无刺激，在体内又重新生成原来的两个药物，共同发挥解热镇痛作用。 阿司匹林中引起过敏反应的杂质是什么？其来源是什么？ 乙酰水杨酸酐，乙酰水杨酸在醋酸酐条件下脱水生成。 非甾体消炎药根据化学结构可以分为哪几个大类？各举一例。 非甾体抗炎药按化学结构可分为：邻氨基苯甲酸类,如甲灭酸；吲哚乙酸类：吲哚美辛；芳基烷酸类：布洛芬；1,2-苯并噻嗪类,如吡罗昔康； 设计选择型性的cox-2抑制剂作为非甾体抗炎药的依据是什么？列举两例。 COX抑制剂多为解热镇痛抗炎药，即非甾体抗炎药(NSAIDs）。其通过抑制COX减少前列腺素的合成，从而起到抗炎作用。通常，认为非甾体抗炎药的多种不良作用与抑制COX-2有关。因此，出现了COX-2选择性抑制