26遗传病和甲低.pptVIP

颅脑CT/MRI 放射性核素检查 甲状腺超声检查 骨龄落后于实际年龄 新生儿膝关节 左手腕关节 影像学检查 诊断依据 阳性家族史或地方流行史； 新生儿基础代谢率低下症候群或筛查阳性； 典型的临床症状和体征； 血清T4降低、TSH升高； 核素检查、TRH刺激试验等有助于诊断或判断病因。 鉴 别 诊 断 先天性巨结肠 21-三体综合征 佝偻病 骨骼发育障碍 先天性甲低的治疗 治疗原则 早期、长期、终生、足量服用甲状腺制剂 若中断治疗3～4周，TSH水平即可显著升高（尤其在3岁左右）。 饮食需富含蛋白质、维生素及矿物质。 治疗药物 L-甲状腺素钠（优甲乐）： 含T4，半衰期1周，每日服1次，可在体内转变成T3而活性增强。 L-甲状腺素（L-T4)替代治疗剂量表 ────────────────────── 年龄 每日(μg) 每日ug/kg ────────────────────── 0~6月 25~50 8~10 6~12月 50~100 5~8 1~5岁 75~100 5~6 6~12岁 100~150 4~5 12岁到成人 100~200 2~3 ────────────────────── 治疗期间观察指标 甲状腺功能 TSH浓度正常，血T4正常偏高值。 临床表现 食欲好转，大便正常，腹胀消失；心率正常；智能、体格及动作发育改善。 预后与开始治疗的时间相关 新生儿期治疗预后好。 生后1～3个月内开始治疗，约80%的患儿有正常的体格发育和智能。 生后6个月开始治疗，可改善体格生长状况，但智力仍受损。 诊断与鉴别诊断 确诊：染色体核型分析 荧光原位杂交 与先天性甲状腺功能减退症鉴别 遗传咨询 标准型：再发风险率1%，母亲年龄↑，风险率↑。 D/G易位55%为散发，45%与亲代遗传有关。 母方D/G易位，每胎风险率10% ； 父方D/G易位，风险率4%。 G/G易位多散发。 双亲之一为21q22q平衡易位携带者，风险率与D／G易位相似； 双亲之一为21q21q易位携带者，风险率100%。 常用产前筛查方法:唐氏筛查 孕中期筛查血清标记物，结合孕妇年龄计算危险度： 甲胎蛋白↓ 游离雌三醇↓ 绒毛膜促性腺激素↑ 高危者：羊水细胞/绒毛膜细胞染色体核型分析 治 疗 尚无有效治疗方法 生活与工作技能训练 防治感染 手术矫治先天畸形 苯丙酮尿症phenylketonuria,PKU 苯丙氨酸羟化酶基因突变 苯丙氨酸 酪氨酸， 苯丙氨酸及其酮酸蓄积体内 苯丙酮酸及代谢产物随尿排出 常染色体隐性遗传病 我国发病率1/11000,北高南低 PKU发病机制 苯丙氨酸（phenylalanine,Phe） 来源：必需氨基酸，食物吸收 主要代谢途径：体内合成蛋白质 转变为酪氨酸 次要代谢途径：转变为苯丙酮酸 　　 GTP环化水解酶GTP－CH 三磷酸二氢新蝶呤 6-丙酮酰四氢喋呤合成酶6－PTS 6-丙酮酰四氢蝶呤 四氢生物蝶呤BH4 苯丙氨酸 PAH 酪氨酸 酪氨酸 色氨酸 5-羟色胺 DOPA 二氢生物喋呤还原酶DHPR 醌式二氢生物蝶呤 （BH2） 旁路代谢产物：苯丙酮酸，苯乙酸，苯乳酸，对羟基苯乙酸 黑色素，甲状腺素，肾上腺素 　鸟苷三磷酸（GTP） BH4 发病类型 经典型：苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏 非经典型：四氢生物蝶呤缺乏症 经典PKU发病机制 苯丙氨酸及其 旁路代谢产物 苯丙氨酸 苯丙酮酸 苯丙氨酸转氨酶 （正常极少） 大量由尿中排出 苯乙酸 由尿排出 苯丙酮尿 特殊尿味 蓄积于血及 脑脊液中 多种酶活性 神经介质 苯丙氨酸羟化酶缺乏 酪氨酸酶 （黑色素细胞） 多